奥贝胆酸Ocaliva(Obeticholic)和熊去氧胆酸的区别

熊去氧胆酸(UDCA)于1987年首次被FDA批准用于溶解胆结石，并于1996年被批准用于原发性胆汁性肝硬化。UDCA通过替换胆汁酸池中的疏水性或毒性更大的胆汁酸而起作用。奥贝胆酸Ocaliva(Obeticholic)是一种处方药物，用于治疗联合熊去氧胆酸 （UDCA） 治疗对 UDCA 反应不佳的成年原发性胆汁性胆管炎 （PBC）患者，或单独用于不能耐受 UDCA 的患者。

原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫过程，其中胆管和肝脏逐渐受损，导致纤维化和肝硬化。胆汁酸增加了受损胆管受损和纤维化的风险。奥贝胆酸是法尼类X受体的有效激动剂，用于调节胆汁和胆固醇的肝脏代谢。这种药物通过结合发现于肝脏和肠细胞核中的法呢X受体(FXR)发挥作用，从而增加肝脏胆汁流量，抑制其产生并减少肝细胞暴露于胆汁淤积的过量胆汁。胆汁淤积是一个过程，通常会导致炎症和肝硬化。

内源性疏水胆汁酸如脱氧胆酸和奥贝胆酸可发挥肝毒性作用。熊去氧胆酸是一种亲水性胆汁酸，通过几种机制介导其生物学效应。熊去氧胆酸(UDCA)保护肝细胞和胆管细胞免受胆汁酸诱导的损伤，如活性氧(ROS)诱导的炎症和线粒体功能障碍。UDCA被证明保留肝细胞结构并刺激抗凋亡途径。还表明它可以防止肝脏中的枯否细胞和常驻巨噬细胞产生活性氧，从而减轻肝脏中的氧化应激。

UDCA还可以改变胆汁酸库的疏水性指数:口服后，UDCA形成人体胆汁酸库的主要部分，并竞争性取代疏水性或毒性更大的胆汁酸。它增加了亲水性胆汁酸的吸收。有几种UDCA利胆作用的机制被提出:UDCA增加细胞内钙水平，刺激胆汁淤积肝细胞中的转运蛋白和囊泡胞吐作用。UDCA也可以上调膜转运蛋白如氯离子-碳酸氢根阴离子交换蛋白(AE2)的表达，1,5其参与胆汁分泌并经常被观察到在原发性胆汁性胆管炎中有缺陷。在大鼠中，UDCA降低了主要组织相容性复合体(MHC)I类抗原的肝脏表达，提示有免疫调节作用。1UDCA是胆汁酸受体的部分激动剂，也称为法呢X受体(FXR)，对胆固醇和脂质合成的作用可以忽略不计。

奥贝胆酸目前没有在国内上市，有需要奥贝胆酸的患者暂时没有办法直接在国内进行购买。据了解，奥贝胆酸有相关仿制版本在海外上市，老挝东盟上市的Obetan，规格为5mg*30片的价格为800元，孟加拉碧康制药上市的Obetix规格为5mg30片的价格为1350元，印度Mylan上市的Eticholic规格为10mg*100片的价格是900元。有需要仿制版本奥贝胆酸的患者只能出国购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。