维奈托克/维奈克拉（Venetoclax） 加利妥昔单抗治疗复发/难治性 CLL 患者

关于 MURANO (NCT02005471) 试验，该研究将标准护理方案苯达莫司汀和利妥昔单抗与维奈托克和利妥昔单抗进行了比较。 BR [苯达莫司汀和利妥昔单抗]作为标准的 6 个周期给予，维奈托克与利妥昔单抗作为维奈托克与 6 个周期的利妥昔单抗的 24 个月固定持续时间治疗。研究发现，与 BR 相比，VenR [venetoclax 和利妥昔单抗] 带来了更好的无进展生存期和总生存期，这就是为什么我总是在适当选择的患者中使用 VenR 而不是任何类型的化学免疫治疗方案。 VenR 方案的长期随访表明，在观察研究中的所有患者时，中位 PFS [无进展生存期] 约为 54 个月。所以，仅仅经过2年的治疗，患者能够有一个非常好的无治疗间隔，直到最终进展并需要他们的第二次治疗。这明显长于 BR 方案，后者的中位 PFS 不到 2 年。

当我们将MRD [最小残留病]视为CLL替代终点的潜力时，我确实认为可以用这种特定的方案来考虑这一点，因为MURANO试验的后续相关研究表明，达到无法检测到的MRD的患者具有更好的无进展和总生存期。然而，需要注意的是，我认为这不能应用于其他研究，因为MRD有些不同，特别是在BTK和BCL2抑制剂试验的背景下，更多未突变的患者使用该组合实现MRD，但这似乎不一定与PFS相关，而且数据太不成熟，无法找到OS[总体生存期]之间的相关性。

更详细地谈论VenR方案，患者对该方案的耐受性如何？总的来说，这是一种耐受性良好的方案。然而，有一些毒性需要向患者提供咨询。最常见的不良反应是血细胞减少，这些可以是血小板减少症或中性粒细胞减少症。在实践中，血小板减少症在绝大多数患者中并不是临床问题。没有任何病例说必须做任何输血支持或剂量保持。然而，中性粒细胞减少症是另一回事。可能大约一半的患者会出现 3 级或 4 级中性粒细胞减少症。最好的方法是防止它变成严重的中性粒细胞减少症。 支持患者的方式是通过自由使用G-CSF（粒细胞集落刺激因子），以便在治疗过程中支持中性粒细胞。其他不良反应是胃肠道[胃肠道]，因此可能发生腹泻。这通常不是那么重要，尽管有一些患者需要服用Imodium（一种治疗急性腹泻的药物）的情况；很少有患者需要为此减少剂量。总体而言，这是一种效果相当不错的方案，没有无法控制的不良反应。 虽然有一些患者需要服用Imodium的情况；很少有患者需要为此减少剂量。总体而言，这是一种效果相当不错的方案，没有无法控制的不良反应。 虽然有一些患者需要服用Imodium的情况；很少有患者需要为此减少剂量。总体而言，这是一种效果相当不错的方案，没有无法控制的不良反应。

关于该方案如何影响患者的免疫状况？在 COVID-19 大流行的高峰期，我们中的许多人都担心使用 CD20，因为 B 细胞消耗效应以及随后接种疫苗对免疫力的潜在风险，我们已经知道即使在初治的 CLL 患者中也是一个问题。当然，在接受治疗的患者的情况下，情况可能会更糟。在开始治疗之前，他们一般需要完成所有的疫苗接种。然而，这不被认为这是拒绝抗CD20的理由，因为研究人员确实认为，就使用维奈托克而不是维奈托克作为单一疗法进行CD20的方案的有效性而言，有一个附加的好处， 当然承认这些还没有被正面比较。

由[Arnon P.]博士提出的一个有趣的相关分析。2022 年 ASH [美国血液学会]的 Kater 正在研究，在完成治疗后，是否存在某种程度的免疫重建？我们知道，在接触抗CD20后会出现这种下降。然而，在5年的随访中，这项相关的探索性分析显示免疫球蛋白（包括IgA，IgG和IgM）的恢复，这表明尽管存在短暂的抑郁，但我们总是期望在患者接受治疗时，停止治疗的时间确实允许免疫系统恢复正常化，这是这种治疗的一个有希望的方面。