阿培利司Alpelisib和氟维司群在SOLAR-1中显示乳腺癌亚组的益处

绝经后患者 PIK3CA-SOLAR-1试验中的突变，激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌在使用阿培利司alpelisib（Piqray）和氟维司群时经历了延长的总生存期（OS），即使该研究没有越过预先指定的、疗效边界（P ≤.0161）。

与单独使用氟维司群相比，中位OS延长了7.9个月（HR，0.86;95%CI，0.64-1.15; P = .15），数据还表明，在没有新安全信号的情况下，各种患者亚组的生存获益。

由SOLAR-1研究的3期试验（NCT02437318）的结论性OS评估结果显示，在中位随访30.8个月时，阿培利司和氟维司群的中位OS为39.3个月（95%CI，34.1-44.9），氟维司群为31.4个月（95%CI，26.8-41.3）。总共有169名和172名患者分别被随机分配到阿培利司和氟维司群组，他们每个人都没有接受过化疗，并且在用芳香酶抑制剂治疗时或之后经历了疾病进展。

2019 年发表的 SOLAR-1 研究的阳性 PFS 数据，不仅导致了随后的 OS 分析，还导致了 2019 年 5 月 24 日批准将阿培利西与氟维司群联合用于绝经后女性和激素受体阳性、HER2 阴性、 PIK3CA-在基于内分泌的方案进展后，由 FDA 批准的测试检测到的突变晚期或转移性乳腺癌。

研究人员使用3种外观的组顺序设计来支持OS评估，该评估基于2020年4月23日截止日期的181例死亡。当时，接受阿培利司治疗的患者中有12.4%（n = 169）仍在接受治疗，而氟维司群治疗的患者为4.1%（n = 172）。

除了在PIK3CA突变队列中看到的中位OS增加近8个月外，还发现双联疗法改善了肺和/或肝转移患者以及突变个体的生存率。 PIK3CA 在循环肿瘤DNA（ctDNA）中。与单独使用氟维司群（n = 86）相比，该亚群的中位OS延长了14.4个月，使用阿培利西布和氟维司群（n = 84）。具体而言，联合治疗的中位OS为37.2个月（95%CI，28.7-43.6），化疗的中位OS为22.8个月（95%CI，19.0-26.8）（HR，0.68;95%CI，0.46-1.00）。

在突变 PIK3CA 在ctDNA中，中位OS继续倾向于阿培利司和氟维司群。中位OS分别为34.4个月95%CI，92名患者为28.7-44.9，94名患者为25.2个月（95%CI，20.7-29.6）（HR，0.74;95%CI，0.51-1.08）。数据表明，患有 PIK3CA ctDNA检测到的突变可能具有更大的疾病负担或更具侵略性的疾病，可能对alpelisib反应更好。

除了在PIK3CA突变队列和 2 个患者亚组中观察到的优越的中位 OS 之外，研究人员还观察到双药方案的中位化疗时间 (mTTC) 有所改善（HR，0.72；95% CI，0.54-0.95 ） 在PIK3CA突变队列的事后探索性分析中 。阿培利司和氟维司群联合治疗导致 mTTC 为 23.3 个月（95% CI，15.2-28.4），而安慰剂组为 14.8 个月（95% CI，10.5-22.6）。 对于阿培利司组，化疗的中位时间延长了约 8.5 个月，这表明单独使用阿培利司会延迟首次化疗的时间，

PFS2 也被评估为PIK3CA突变队列中的探索性终点 ，并从随机化时间到研究治疗停止后开始的第一次新全身抗肿瘤治疗或任何原因死亡后首次记录的疾病进展实例进行测量。使用 alpelisib 的中位 PFS2 为 22.8 个月（95% CI，18.5-26.3），使用氟维司群（HR，0.80；95% CI，0.62-1.03）为 18.2 个月（95% CI，12.8-22.2）。