达拉菲尼（Dabrafenib）的说明书

一、通用名称：达拉菲尼

商品名称：TAFINLAR

全部名称：达拉菲尼，Dabrafenib，达拉非尼，Tafinlar，泰菲乐，达帕菲尼

二、适应症：

1、BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤:

达拉菲尼作为单一药物用于治疗经FDA批准的试验检测为BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

2、BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤:

达拉菲尼与曲马替尼联合用于治疗经FDA批准的试验检测为BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

3、BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤的辅助治疗:

达拉菲尼与曲马替尼联合用于辅助治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，以及在完全切除后淋巴结受累的患者。

4、BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌:

达拉菲尼与曲马替尼联合用于治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

5、BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌：

达拉菲尼与曲马替尼联合用于治疗患有BRAF V600E突变的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌(ATC)且没有满意的局部区域治疗方案的患者。

6、BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤：

达拉菲尼与曲马替尼联合用于治疗6岁及以上患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。

7、BRAF V600E突变阳性的低度恶性胶质瘤：

达拉菲尼与曲马替尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的低级别神经胶质瘤(LGG)且需要全身治疗的儿童患者。

8、由于已知对BRAF抑制的固有抗性，达拉菲尼不适合用于治疗患有结肠直肠癌的患者，也不适用于治疗野生型BRAF实体瘤患者。

三、用法用量：

1、达拉菲尼胶囊：患者在开始用达拉菲尼作为单一药物进行治疗之前，或与曲马替尼联合治疗之前，需要确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

成人患者服用达拉菲尼胶囊的推荐剂量为150mg，每日两次口服。体重在26-37kg的儿科患者推荐剂量为75mg口服，每日两次；体重在38-50kg的儿科患者推荐剂量为100mg口服，每日两次；体重在51kg以上的儿科患者推荐剂量为150mg口服，每日两次；对于体重低于26kg的患者，达拉菲尼推荐剂量尚未确定。

2、剂量管理：患者需要每天同一时间服用达拉菲尼，间隔约12小时，至少在饭前1小时或饭后2小时服用本品，不要在下一剂剂量后6小时内服用遗漏剂量。如果服用药物后出现呕吐，不要再服用额外剂量，在预定的时间里服用下一剂。

3、达菲替尼口服混悬液：

达菲替尼口服混悬液的推荐剂量基于体重，8-9kg的患者推荐剂量为每日两次口服20mg，10-13kg的患者推荐剂量为每日两次口服30mg，14-17kg的患者推荐剂量为每日两次口服40mg，18-21kg的患者推荐剂量为每日两次口服50mg，22-25kg的患者推荐剂量为每日两次口服60mg，26-29kg的患者推荐剂量为每日两次口服70mg，30-33kg的患者推荐剂量为每日两次口服80mg，34-37kg的患者推荐剂量为每日两次口服90mg，38-41kg的患者推荐剂量为每日两次口服100mg，42-45kg的患者推荐剂量为每日两次口服110mg，46-50kg的患者推荐剂量为每日两次口服130mg，大于51kg的患者推荐剂量为每日两次口服150mg。

四、不良反应：

接受达菲替尼治疗的患者中最常见的不良反应(≥20%)按发生频率依次为角化过度、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌-跖感觉异常综合征(PPES)。接受达菲替尼联合曲马替尼治疗的患者最常见不良反应(≥20%)为发热、皮疹、寒战、头痛、关节痛和咳嗽。导致永久停用研究药物的不良事件发生率在接受达菲替尼治疗的患者中为3%，在接受达菲替尼治疗的患者中为3%。导致达菲替尼剂量减少的最常见(≥2%)不良反应是发热(9%)、PPES (3%)、寒战(3%)、疲劳(2%)和头痛(2%)。

五、储存：

达菲替尼需要储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，将干燥剂储存并分装在原瓶中，放在儿童接触不到的地方。

六、作用机制：

达菲替尼是一种具有体外IC的某些突变型BRAF激酶的抑制剂50BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶的值分别为0.65、0.5和1.84纳米。达菲替尼也抑制IC中的野生型BRAF和CRAF激酶50值分别为3.2和5.0 nM，以及其他激酶，如更高浓度的SIK1、NEK11和LIMK1。BRAF基因中的一些突变，包括那些导致BRAF V600E的突变，可以导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞生长。

七、特殊人群：

达菲替尼可能会降低女性的生育能力，在服用药物期间不建议女性怀孕，在曲马替尼治疗期间以及最后一次给药后的2周使用有效的非激素避孕措施，达菲替尼可能会导致激素避孕药无效，并且不应进行母乳喂养。如果对达菲替尼及其任何成分过敏，应及时调整或停止使用药物。

达拉菲尼目前已经在国内上市，并且进入医保行列，由于上市时间较短，可能仅限于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤及其术后辅助治疗的患者，规格75mg*120粒的价格在1万1人民币左右。达拉菲尼在海外上市的原研药，规格75mg*120粒的价格在1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。也有其他国家生产的达拉菲尼仿制药，国外的仿制药与原研药和国内的原研药药物成分基本一致，老挝药厂生产的规格75mg*120粒的价格在4千7人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。