曲美替尼（Trametinib）kras突变

在近三分之一的癌症患者中发现RAS突变。作为Ras-Raf-MEK-ERK途径的一部分，Ras突变导致不受抑制的细胞生长、增殖和存活。KRAS突变占RAS突变的大部分，尤其是在肺癌、结肠癌和胰腺癌中。MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）被批准每日2mg，与BRAF抑制剂达拉非尼联合用于治疗BRAF突变的黑色素瘤、肺癌和甲状腺癌。然而，曲美替尼对KRAS突变肿瘤患者的安全性和有效性仍在研究中。该分析的目的是确定KRAS改变患者对曲美替尼的耐受性。

一项回顾性、单中心、IRB批准的队列分析在一个地区癌症中心的实体瘤患者中进行。接受至少一剂曲美替尼治疗的患者被纳入原始图表审查，包括在IRB批准的精确肿瘤学试验中接受曲美替尼治疗的患者。主要终点是耐受性，其定义为因药物不耐受而需要减少剂量或完全停止治疗的患者比例，以及FDA批准剂量的平均百分比。其中33名患者被纳入最终评估，平均年龄为59.8岁，最常见的诊断为结肠癌、非小细胞肺癌和妇科癌症。平均而言，患者有2.5次既往治疗。只有2名患者接受了单一药物曲美替尼治疗，而其余患者接受了其他药物的联合治疗。17名(52%)患者耐受曲美替尼治疗2个月无进展，其中6名(18%)患者接受了6个月或更长时间的治疗。在这17名患者中，3名(9%)患者以每日2mg的剂量开始治疗，10名(30%)患者以批准剂量的一半开始治疗，其余患者以不到批准剂量的一半开始治疗。这些患者中有12名(36%)由于不耐受而需要减少剂量，12名(36%)患者最终由于不耐受而停止了曲美替尼治疗。这些患者都不能耐受FDA批准的全部剂量，剂量减少后，推荐剂量的平均百分比为38%。

研究表明，大多数患者不能耐受每天2mg的曲美替尼治疗，尤其是与其他肿瘤治疗联合使用时，后续剂量减少对疗效的影响尚不清楚。需要进一步研究以确定仍然有效的曲美替尼的最大耐受剂量。

曲美替尼原研药已经在国内上市，并且纳入医保范围，其价格较为昂贵，规格2mg*30片的价格在1-2万人民币左右，不同地区的报销比例不同，价格也存在差异，对于经济负担较重的家庭，可能会增加其压力。曲美替尼在海外上市的原研药，规格2mg*30片的价格在8千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外一些国家生产的仿制药价格较为便宜，国外生产的仿制药与国内出售的原研药药物成分基本一致，老挝药厂生产的规格2mg*30片的价格在3千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。