劳拉替尼(Lorlatinib)与诱导剂会相互影响吗?
作者:药纷享医学部王禾
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发布时间:2023-06-16
劳拉替尼(Lorlatinib)作为在高危患者中进行的第一阶段研究的结果ALK的驱动神经母细胞瘤,劳拉替尼已在一项关键的儿童肿瘤组3期试验中取得进展。劳拉替尼的高血脑屏障渗透率得到了脑脊液/血浆(未结合)平均比率0.75的支持]。
劳拉替尼主要通过细胞色素P450 (CYP)3A、CYP2C19、CYP2C8和尿苷5’‐二磷酸‐葡萄糖醛酸转移酶进行代谢,并且还表现出对CYP3A4/5的时间依赖性抑制以及对CYP2B6和CYP3A4的诱导作用。因此,劳拉替尼可能会改变通过CYP2B6或CYP3A代谢的其他合用药物的药代动力学。一项I期、开放标签、交叉研究发现,劳拉替尼和利福平合用会导致天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶水平升高。因此,劳拉替尼禁用强CYP3A4/5诱导剂。
劳拉替尼目前已经在国内上市并且纳入医保范围,但仅限于限间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,原研药的价格在2万5左右。在中国香港出售的劳拉替尼原研药价格在3万-6万人民币左右,土耳其版的原研药价格在7千-1万人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动)。在海外也有出售价格较为便宜的劳拉替尼仿制药,国外的仿制药与原研药药物成分基本一致,老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),不同规格的药物产品也存在差异。
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