安斯泰来的吉瑞替尼XOSPATA (gilteritinib)获得中国国家医药产品管理局有条件批准，用于治疗FLT3突变的复发或难治性急性髓细胞白血病

2021年2月3日，中国医药产品管理局(NMPA)已给予XOSPATA有条件的批准吉瑞替尼(gilteritinib)用于治疗经充分验证的试验检测出FLT3突变(FLT3mut+)的复发性(疾病复发)或难治性(对治疗有耐药性)急性髓细胞白血病(AML)的成年患者。

吉瑞替尼已证明其对两种类型的FLT3突变有效——FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)和FLT 3酪氨酸激酶结构域(FLT3-TKD)。影响大约30%的AML患者，与野生型FLT3相比，FLT3-ITD突变与更高的复发风险和更短的总生存期相关。FLT3-TKD突变影响大约7%的AML患者。FLT3突变的状态可以在AML治疗过程中改变，包括复发后。在复发时确认患者的FLT3突变状态有助于提供适当的和潜在的靶向治疗方法。

AML是一种影响血液和骨髓的癌症，它的发病率随着年龄的增长而增加。这是成人中最常见的白血病类型之一。据估计，每年大约有80000人中国被诊断患有白血病。

在FLT3突变的复发或难治性AML患者中，迫切需要得到满足，目前化疗后他们的中位生存期不到6个月，加快批准吉瑞替尼是为医生和患者提供一种新的治疗选择的重要一步中国。

该批准是基于3期试验的结果，接受吉瑞替尼治疗的患者总生存期(OS)明显长于接受挽救性化疗的患者。接受吉瑞替尼治疗的患者的中位OS为9.3个月，而接受挽救性化疗的患者的中位OS为5.6个月(风险比= 0.64 (95% CI 0.49，0.83)，P=0.0004)。还审查了正在进行的3期COMMODORE试验的其他中国患者药代动力学数据。

在319名复发或难治性AML患者中评估了吉瑞替尼的安全性，这些患者每天至少接受一次120 mg的吉瑞替尼。吉瑞替尼最常见的所有级别不良反应(频率≥ 10%)为丙氨酸转氨酶(ALT)升高(25.4%)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(24.5%)、贫血(20.1%)、血小板减少症(13.5%)、发热性中性粒细胞减少症(12.5%)、血小板计数降低(12.2%)、腹泻(12.2%)、恶心(11.3%)、血碱性磷酸酶升高(11%)、疲劳(10.3%)、白细胞计数降低(10%)以及血肌酸磷酸激酶升高接受吉替尼治疗的患者出现了一例致命的分化综合征不良反应。最常见(频率≥3%)的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症(7.5%)、ALT升高(3.4%)和AST升高(3.1%)。其他具有临床意义的严重不良反应包括心电图QT延长(0.9%)和可逆性后部脑病综合征(0.3%)。