劳拉替尼（Lorlatinib）中国招募临床试验

对中国局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者进行的劳拉替尼（Lorlatinib）疗效分析，这些患者的疾病在克唑替尼治疗后进展(队列1)，或在克唑替尼以外的ALK抑制剂治疗后进展(队列2)，有或没有克唑替尼在先(队列2)。与历史对照组相比，接受劳拉替尼治疗的患者在队列1(主要终点)中的ORR/ICR有临床意义和统计学显著改善(p<0.0001)，在队列2中的ORR有临床意义改善。

在两个队列中观察到的快速和持久的抗肿瘤反应与之前的全球2期研究的疗效结果一致，表明中国患者获得了与全球人群相似的临床益处(中国人群的ORR/ICR:队列1，70.1%[95% CI:57.7–80.7]，全球人群相似69.5%[95% CI:56.1–80.8]；群组2，47.6% [95%可信区间:32.0–63.6]，相似的全球人口32.1% [95%可信区间:15.9–52.4])。此外，此处报告的中国患者在接受阿来替尼、布加替尼或克唑替尼治疗后的ICR ORR与全球2期人群中报告的ORR一致。然而本研究中这些组的患者人数较低，限制了解释。

据估计，20%至30%的ALK TKI ALK阳性NSCLC初治患者出现中枢神经系统转移，60%以上的患者之前接受过ALK TKI治疗。中枢神经系统转移与预后不良有关；此外，CNS是治疗期间疾病进展的常见部位，代表了一个主要的临床问题。在全球研究和中国患者研究中，发现劳拉替尼具有显著的IC活性，与基线时潜在的可测量或不可测量的脑转移无关，也与先前的治疗无关。 与临床前模型中发现的劳拉替尼穿过血脑屏障的能力一致。

该研究的安全性结果与全球2期研究的结果基本一致，因AE而停药的人数较少，且无治疗相关死亡。一些最常见的3级或4级TRAEs(高胆固醇血症、高甘油三酯血症、丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高)与实验室异常相关，这些异常可通过中断剂量、减少剂量或标准支持性药物治疗来控制。与CNS(情绪影响、认知影响、精神病影响和言语影响的聚类术语)相关的AE患者的频率在本研究中总体较低(6.4%)，低于全球2期研究。 该研究报告了275名患者中有107名(39%)出现任何原因的中枢神经系统影响。与劳拉替尼全球研究相比，本研究中患者出现肝脏相关AE的频率更高，这在其他非小细胞肺癌临床试验中很常见，包括但不限于ALK TKI研究。

总的来说，这项研究证实了劳拉替尼对以前治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床益处扩展到了中国患者群体。重要的是，鉴于中枢神经系统转移常见，劳拉替尼也与IC肿瘤反应相关，反映了其中枢神经系统渗透。安全性特征与之前的全球研究一致，并显示劳拉替尼耐受性良好，因AE和CNS AEs而停药的比率较低，需要对劳拉替尼的使用和潜在的耐药生物标志物进行进一步的随访。