劳拉替尼（Lorlatinib）平均耐药时间

劳拉替尼（Lorlatinib）对第一代和/或第二代ALK-TKIs耐药的患者有效，但获得性耐药是不可避免的。通过对20名患者的劳拉替尼耐药活检标本进行测序，已经描述了劳拉替尼耐药的机制。对劳拉替尼的显性耐药机制主要是由多种不同的复合ALK突变或双突变引起的。

携带ALK C1156Y的患者可能通过获得ALK C1156Y/L1198F而对劳拉替尼产生耐药性。在劳拉替尼耐药性中发现的ALK C1156Y/L1198 F的双重突变出人意料地恢复了其对克唑替尼的敏感性，尽管该患者此前曾复发使用克唑替尼和色瑞替尼。这模拟了在EGFR突变患者中发现的观察结果，这些患者通过C797S突变产生了对奥西替尼的耐药性，这种耐药性有可能被吉非替尼或厄洛替尼克服，通过5名患者的纵向肿瘤活检描述了对劳拉替尼耐药的机制。导致劳拉替尼耐药的多种生物学机制已被确定，包括2例患者的上皮-间质转化介导的耐药，2例患者的ALK激酶结构域突变，以及1例患者的NF2功能缺失突变导致的旁路机制。

劳拉替尼已经在国内上市并且纳入医保范围，价格在2万5左右，但仅限于限间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在中国香港出售的劳拉替尼原研药价格在3万-6万人民币左右，土耳其版的原研药价格在7千-1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外也有出售价格较为便宜的劳拉替尼仿制药，老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），不同规格的药物产品也存在差异。