劳拉替尼（Lorlatinib）的副作用如何缓解

患者使用劳拉替尼（Lorlatinib）这种药物用于治疗ALK阳性、转移性晚期非小细胞肺癌，遵医嘱使用处方时需要考虑其安全性，因副作用导致永久停药的发生率较低(n= 6 [2.0%]).分别有21.7%和19.7%的患者报告了与副作用相关的暂时剂量中断和剂量减少。劳拉替尼治疗期间可能会出现高脂血症。

高脂血症包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症，是劳拉替尼最常见的副作用，通常发生在治疗的前几周内，在合并安全性组中，分别有82.4%和60.7%的患者报告了高胆固醇血症和高甘油三酯血症，这两个事件的严重程度大多为1级或2级。3/4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率均为15.6%。然而，高胆固醇血症和高甘油三酯血症并不是剂量延迟(分别为3.4%和4.7%)或剂量减少(分别为0.7%和1.7%)的常见原因，并且在整个研究中不会导致任何永久性停药。

大多数患者(81.0%)接受了至少一种降脂药物，并在首剂劳拉替尼后3周内开始治疗(开始降脂药物治疗的中位时间为20天)。在226名因高胆固醇血症接受降脂药物治疗的患者和198名因高甘油三酯血症接受降脂药物治疗的患者中，分别有22.1%和30.8%的患者需要添加另一种降脂药物。最常用的降脂药物是瑞舒伐他汀。在首次出现胆固醇(正常上限，300毫克/分升[正常上限，7.75毫摩尔/升])和/或甘油三酯水平(150–300毫克/分升[1.71–3.42毫摩尔/升])升高的迹象时，建议使用他汀类药物进行治疗。他汀类药物的选择和给药可由CYP450途径的差异代谢信息指导。基于匹伐他汀、普伐他汀或罗苏伐他汀与可与洛拉丁尼相互作用的特定CYP450酶(如CYP3A4)的低参与性，最初应考虑它们。但由于潜在的严重肝毒性，服用强CYP3A诱导剂的患者禁用劳拉替尼。

劳拉替尼目前已经在国内上市并且纳入医保范围，但仅限于限间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，原研药的价格在2万5左右，昂贵的价格对于经济较为困难的家庭购买药物可能会增加压力。在中国香港出售的劳拉替尼原研药价格在3万-6万人民币左右，土耳其版的原研药价格在7千-1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外也有出售价格较为便宜的劳拉替尼仿制药，国外的仿制药与原研药药物成分基本一致，老挝药厂生产的仿制药价格在1千-4千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），不同规格的药物产品也存在差异。