吉瑞替尼(Gilteritinib)说明书

吉瑞替尼适用于治疗经FDA批准的检测发现FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病(AML)的成年患者。

副作用：接受吉瑞替尼治疗的患者中有2%出现致命的不良反应。这些是心脏骤停(1%)和分化综合征和胰腺炎各一例。患者报告的最常见(≥5%)非血液学严重不良反应为发热(13%)、呼吸困难(9%)、肾功能损害(8%)、转氨酶升高(6%)和非感染性腹泻(5%)。7%的患者由于不良反应而永久停止吉瑞替尼治疗。导致停药的最常见(> 1%)不良反应是天冬氨酸转氨酶升高(2%)和丙氨酸转氨酶升高(2%)。患者报告的最常见(≥5%)3级非血液学不良反应为转氨酶升高(21%)、呼吸困难(12%)、低血压(7%)、粘膜炎(7%)、肌痛/关节痛(7%)和疲劳/不适(6%)。在≤10%的患者中发生的其他具有临床意义的不良反应包括:心电图QT延长(9%)、超敏反应(8%)、胰腺炎(5%)、心力衰竭(4%)、心包积液(4%)、急性发热性嗜中性皮肤病(3%)、辨证分型(3%)、心包炎/心肌炎(2%)、大肠穿孔(1%)和后部可逆性脑病综合征(1%)。

实验室异常吉瑞替尼治疗的患者出现3-4级非血液学实验室异常，包括磷酸盐减少(14%)、丙氨酸氨基转移酶增加(13%)、钠减少(12%)、天冬氨酸氨基转移酶增加(10%)、钙减少(6%)、肌酸激酶增加(6%)、甘油三酯增加(6%)、肌酐增加(3%)和碱性磷酸酶增加(2%)。

用法用量：吉瑞替尼的建议起始剂量为120 mg，每日一次，随餐或不随餐。响应可能会延迟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，建议治疗至少6个月，以便有时间产生临床反应。

不要打碎或压碎吉瑞替尼药片。每天大约在同一时间口服吉瑞替尼片剂。如果漏服或未在正常时间服用吉瑞替尼，请在当天尽快服用，并在下一次预定剂量前至少12小时服用。第二天回到正常日程。不要在12小时内服用2剂。

警告和注意事项

分化综合征(见方框警告)在临床试验中，319名接受吉瑞替尼治疗的患者中有3%出现分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不治疗，可能会危及生命或致命。接受吉瑞替尼治疗的患者的辨证症状和其他临床表现包括发热、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能不全。有些病例伴有急性发热性嗜中性皮肤病。分化综合征早在吉瑞替尼开始后1天至82天出现，并观察到伴有或不伴有白细胞增多。如果怀疑有分化综合征，开始每12小时静脉注射地塞米松10 mg(或同等剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇)并监测血流动力学，直至症状改善。症状缓解后逐渐减少皮质类固醇，并至少服用皮质类固醇3天。过早停止皮质类固醇治疗可能会导致分化综合征症状复发。如果开始使用皮质类固醇后，严重的体征和/或症状持续超过48小时，则中断XOSPATA，直到体征和症状不再严重。

后部可逆性脑病综合征在临床试验中，319名接受XOSPATA治疗的患者中有1%出现了后部可逆性脑病综合征(PRES ),其症状包括癫痫发作和精神状态改变。XOSPATA停药后症状已缓解。PRES的诊断需要通过脑成像，优选磁共振成像(MRI)来确认。出现PRES的患者应停用XOSPATA。

QT间期延长XOSPATA与延长的心室复极(QT间期)有关。在临床试验中，317名接受XOSPATA治疗的患者中有1%的患者在基线后QTc测量中发现QTc间期大于500毫秒，7%的患者在基线QTc基础上增加大于60毫秒。在开始XOSPATA治疗之前，在第1个周期的第8天和第15天，以及在接下来的两个周期开始之前，进行心电图(ECG)。对于QTcF >500毫秒的患者，中断并减少XOSPATA剂量。低钾血症或低镁血症可能增加QT间期延长的风险。XOSPATA给药前和给药期间纠正低钾血症或低镁血症。

胰腺炎在临床试验中，319名接受XOSPATA治疗的患者中有4%出现胰腺炎。评估出现胰腺炎症状和体征的患者。中断并减少胰腺炎患者的XOSPATA剂量。

胚胎-胎儿毒性孕妇服用XOSPATA会导致胚胎-胎儿损伤。建议有生育能力的女性在XOSPATA治疗期间以及最后一剂XOSPATA后的6个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在XOSPATA治疗期间以及最后一剂XOSPATA后的4个月内使用有效的避孕措施。孕妇、服用XOSPATA期间怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者应被告知对胎儿的潜在风险。

储存：将吉瑞替尼片剂储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间。在分装前保存在原容器中。避光、防潮和防潮。