肺癌吃克唑替尼Crizotinib痊愈了?
作者:药纷享医学部林杨
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发布时间:2022-11-08
当一线化疗失败时,晚期或转移性非小细胞肺癌患者的预后很差。一些细胞毒性药物如多西他赛和培美曲塞可延长总生存期几个月,但代价是严重的毒性。克唑替尼Crizotinib(Xalkori*,辉瑞公司)是一种抑制ALK(以及其他酪氨酸激酶)的药物,已被批准用于肿瘤过度表达该酪氨酸激酶的患者。那么克唑替尼Crizotinib可以治愈肺癌吗?
在347名患者中进行的一项比较、随机但非盲试验的初步结果表明,克唑替尼Crizotinib比培美曲塞或多西紫杉醇更有效地延迟癌症进展和死亡(中位数为7.7个月对3个月)。然而,这是否能转化为更长的总生存期还有待观察。包括136名和119名患者的两项非对照试验也表明,克唑替尼Crizotinib将肿瘤进展和死亡延迟约8个月。
克唑替尼Crizotinib毒性很高,会导致胃肠道、视觉和肝脏疾病、心律失常(包括QT间期延长)和肺炎。这些副作用比多西他赛或培美曲塞更常见。这些效应中的一些比血液病更难预测和控制,血液病是多西他赛和培美曲塞的主要副作用。克唑替尼被细胞色素P450同功酶广泛代谢,并抑制P-糖蛋白,产生大量药代动力学相互作用的风险。与延长QT间期的药物的其他相互作用可能会增加严重不良反应的风险。
在实践中,对于一线化疗失败的ALK酪氨酸激酶过度表达的非小细胞肺癌患者,克唑替尼似乎可以延缓癌症进展和死亡,但代价是严重的不良反应。通过该试验可以看出,克唑替尼Crizotinib对肺癌有延缓癌症进展和死亡的作用,但是并不能在根本上治愈肺癌。
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