既往免疫检查点抑制剂治疗进展的肾细胞癌患者接受卡博替尼（Cabozantinib）单药治疗或联合治疗的比较

CONTACT-03是一项多中心、随机、开放、3期试验，年龄在18岁或以上的局部晚期或转移性肾细胞癌患者(其疾病已通过免疫检查点抑制剂进展)被随机分配(1:1)接受阿替唑单抗(每3周静脉注射1200mg)加卡博替尼（Cabozantinib）(60mg口服，每日一次)或单独接受卡博替尼。

其中522名患者被分配接受阿替唑单抗-卡博替尼(263名患者)或卡博替尼(259名患者)。401名(77%)患者为男性，121名(23%)患者为女性。在数据截止时，中位随访时间为15±2个月(IQR 10±7–19±3)。171名(65%)接受阿替唑单抗-卡博替尼治疗的患者和166名(64%)接受卡博替尼治疗的患者在中心审查中出现疾病进展或死亡。阿替唑单抗-卡博替尼组的中位无进展生存期为10±6个月(95%CI 9.8–12.3)，卡博替尼组为10±8个月(10.0–12.5)(疾病进展或死亡的风险比[HR]为1 03[95% CI 0.83–1.28]；p=0.78)。阿替唑单抗-卡博替尼组有89名(34%)患者死亡，卡博替尼组有87名(34%)患者死亡。阿替唑单抗-卡博替尼组的中位总生存期为25±7个月(95% CI 21±5–不可评估)，卡博替尼组的中位总生存期不可评估(21±1–不可评估)(死亡风险比0.94[95% CI 0.70–1.27]；p=0.69)。262例接受阿替唑单抗-卡博替尼治疗的患者中有126例(48%)发生严重不良事件，256例接受卡博替尼治疗的患者中有84例(33%)发生严重不良事件；导致死亡的不良事件在阿替唑单抗-卡博替尼组中发生了17例(6%)，在卡博替尼组中发生了9例(4%)。

在卡博替尼中加入阿替唑单抗并没有改善临床结果，反而导致毒性增加，这些结果应该阻止在临床试验之外的肾细胞癌患者中连续使用免疫检查点抑制剂。卡博替尼原研药还没有在国内上市，因此没有进入医保范围。在海外上市的卡博替尼原研药有日本版、欧洲版和土耳其版本，片剂的价格在3万5人民币左右，胶囊制剂的价格在4万6人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。也有其他国家生产的仿制药，价格较为便宜，孟加拉药厂生产的价格在2700人民币左右，老挝药厂生产的价格在1300-1500人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外的仿制药与国外的原研药的药物成分基本一致，患者可以自行选择。