乐伐替尼加依维莫司正在研究中与卡博替尼在 PD-1 预处理的 mRCC 中的比较

2 期 LenCabo 试验 (NCT05012371) 正在评估乐伐替尼 (Lenvima) 加依维莫司 (Afinitor) 与卡博替尼 (Cabometyx) 的组合，用于治疗先前接受 PD-1 治疗后病情进展的转移性肾细胞癌 (RCC) 患者/PD-L1 免疫检查点抑制剂。

单药卡博替尼和乐伐替尼加依维莫司的组合均已获得 FDA 批准，用于治疗血管生成靶向治疗进展后的转移性肾细胞癌患者。乐伐替尼和卡博替尼具有相似但不同的作用机制，并且尚未在随机临床试验中对这两种药物进行头对头比较。

假设，对于先前使用 PD-1/PD-L1 检查点抑制剂进展的转移性 RCC 患者，乐伐替尼联合依维莫司将比卡博替尼产生更长的无进展生存期 [(PFS) 益处]。

该试验正在招募经组织学证实的转移性/晚期透明细胞肾细胞癌患者，这些患者在接受 PD-1/PD-L1 检查点抑制剂和 1 至 2 种既往治疗后病情出现进展。根据 RECIST v1.1 标准，患者必须患有可测量的疾病。值得注意的是，脑转移瘤已接受治疗或稳定至少 4 周的患者可以入组。

主要排除标准包括既往接受过仑伐替尼、c-MET 抑制剂或 mTOR 抑制剂治疗；入组后 14 天内进行放射治疗；入组后 28 天内进行重大手术；活动性炎症性肠病；或不受控制的医疗状况，例如服用抗高血压药物后收缩压高于 140 mmHG 或舒张压高于 90 mmHG。

入组患者将按照 1:1 的比例随机分配接受每天 18 毫克乐伐替尼加 5 毫克依维莫司或每天 60 毫克卡博替尼单药治疗。治疗将持续直至疾病进展或出现不可接受的治疗相关毒性。允许手臂之间交叉。

分层因素包括 IMDC 风险组和既往接受 VEGF 靶向治疗。PFS 是该试验的主要终点。次要终点包括客观缓解率、疾病控制率、总体生存率、健康相关生活质量和安全性。探索性终点将评估c-MET、AXL、VEGF、mTOR或FGFR改变是否与治疗反应相关。

PFS 将通过贝叶斯最优 2 期设计进行监测，并在入组 50 名患者时进行中期分析。原假设是两组的中位 PFS 均为 7.4 个月。另一种假设认为乐伐替尼加依维莫司将产生 12.8 个月的中位无进展生存期 (PFS)。