瑞戈非尼、伊匹单抗和纳武单抗治疗微卫星稳定转移性结直肠癌

2020 年 5 月至 2022 年 1 月期间，试验招募了 39 名标准化疗后出现疾病进展的患者。患者每 4 周每天接受瑞戈非尼治疗，持续 21 天，每 6 周接受 1 mg/kg 的伊匹单抗治疗，以及每两周 240 mg 的纳武单抗；持续治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成 2 年治疗。

在瑞戈非尼剂量探索阶段，9 名患者每天接受 80 mg 瑞戈非尼治疗，未观察到剂量限制性毒性。 80 mg/d 的剂量被宣布为推荐的 II 期剂量 (RP2D)，并且 20 名患者被添加到 RP2D 队列中 (n = 29)。此外，10 名患者被纳入瑞戈非尼剂量优化队列，以探索减少皮肤相关毒性的策略。  

RP2D队列的29名患者中，客观缓解率为27.6%（均为部分缓解），疾病控制率为62.1%。中位无进展生存期为 4 个月（95% 置信区间 = 3-9 个月），中位总生存期为 20 个月（95% CI = 9 个月未达到）。

事后分析显示，RP2D队列中22名无肝转移患者的客观缓解率为36.4%，疾病控制率为68.2%，中位无进展生存期为5个月（范围=1-28个月），中位总生存期 > 22 个月（范围 = 2 个月至无法估计）。 7 例肝转移患者中，客观缓解率为 0%，疾病控制率为 42.9%，中位无进展生存期为 2 个月（范围 = 2-9 个月），中位总生存期为 7 个月（范围 = 4-23 个月）。

在 RP2D 队列中，51.7% 的患者出现 2 级以上皮肤毒性，37.9% 的患者出现 3 级皮肤毒性。

在剂量优化队列中，10 名患者在第 1 周期接受瑞戈非尼 40 mg/d，在第 2 周期及以后接受 80 mg/d。与 RP2D 队列相比，剂量优化队列中 ≥ 2 级皮肤毒性的发生率（10.0% vs 51.7%）和任何其他 ≥ 2 级免疫相关不良事件的发生率（30.0% vs 65.5%）较低。然而，在该队列中没有观察到客观缓解，其中 5 名患者 (50.0%) 出现疾病稳定的最佳缓解。

研究人员得出结论：“这项非随机临床试验的结果表明，瑞戈非尼、伊匹单抗和纳武单抗在 RP2D 中对无肝转移的晚期微卫星稳定结直肠癌患者表现出有趣的临床活性。这些发现应该在随机临床试验中得到证实。”