剂量优化的瑞戈非尼可提高转移性结直肠癌的生存率

据报道，与呋喹替尼 (Elunate)、标准剂量瑞戈非尼和曲氟尿苷/替匹拉西 (Lonsurf) 的最佳支持治疗相比，瑞戈非尼 (Stivarga) 的剂量优化可改善复发/难治性转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的生存结果在 2022 年 ESMO 大会上提出的更新的网络荟萃分析 (NMA)。

瑞戈非尼剂量优化定义为第 1 周每天 80 mg，第 2 周每天 120 mg，第 3 周以后每天 160 mg。按此方案治疗的患者的中位总生存期 (OS) 为 9.8 个月（95% CI，7.5-11.9）。相比之下，接受最佳支持治疗、瑞戈非尼标准剂量（160 mg）、曲氟尿苷/替匹拉西和呋喹替尼的患者的中位 OS 分别为 6.4 个月（95% CI，2.3-11.1）、7.5 个月（95% CI，4.6-11.9） ）、7.5 个月（95% CI，4.2-12.6）和 7.7 个月（95% CI，4.2-13.5）。

瑞戈非尼剂量优化使死亡风险降低了 52%（HR，0.48；95% CI，0.28-0.82）、28%（HR，0.72；95% CI，0.41-1.27）、31%（HR，0.69） ; 95% CI, 0.40-1.20) 和 26% (HR, 0.74; 95% CI, 0.41-1.33) 与每个比较器分别比较。

瑞戈非尼剂量优化还导致除呋喹替尼外所有组的无进展生存期 (PFS) 得到改善。接受瑞戈非尼剂量优化治疗的患者的中位 PFS 为 2.8 个月（95% CI，2.0-2.5）。接受最佳支持治疗、瑞戈非尼标准剂量和曲氟尿苷/替匹拉西的患者的中位 PFS 分别为 1.9 个月（95% CI，1.0-2.5）、2.1 个月（95% CI，1.7-5.9）和 2.0 个月（95% CI）。 CI，1.8-5.8）。

与瑞戈非尼剂量优化相比，最佳支持治疗的风险比为 0.34（95% CI，0.19-0.61），瑞戈非尼标准剂量的风险比为 0.84（95% CI，0.47-1.48），曲氟尿苷/替匹拉西的风险比为 0.74（95% CI） ，0.40-1.35）都没有带来 PFS 益处。呋喹替尼的中位 PFS 为 3.9 个月（95% CI，2.0-10.3），超过瑞戈非尼剂量优化所实现的中位 PFS（HR，1.29；95% CI，0.68-2.45）。

研究人员得出结论，瑞戈非尼剂量优化可能是转移性结直肠癌患者的一种有利的治疗选择。

2022 年 2 月，研究人员进行了系统文献综述，确定了纳入 NMA 的随机对照试验，并进行了可行性评估。 NMA 包括 3 项全球或仅限美国的试验——ReDOS (NCT02368886)、CORRECT (NCT01103323) 和 RECOURSE (NCT01607957)，以及 4 项仅限亚洲的试验（TERRA (NCT01955837)、2 期试验 (JapicCTI-090880)、CONCUR ( NCT01584830) 和 FRESCO (NCT02314819)。

口服瑞戈非尼的标准剂量是每个 28 天周期的前 21 天每天 160 毫克。标签指出剂量调整应以 40 毫克增量进行，最低推荐日剂量为 80 毫克。出现以下情况时，剂量减少至 120 mg：2 级手足皮肤反应、除感染外的任何 3/4 级不良反应恢复后、3 级天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高。以下情况建议减少至 80 mg：120 mg 剂量下再次出现 2 级手足皮肤反应，或 120 mg 剂量下任何 3/4 级不良反应恢复后（肝毒性或感染除外）。

在优化剂量水平下，与每 28 天周期 21 天的标准剂量策略相比，该药物没有表现出明显的药物相关不良事件 (AE)。1 剂量优化策略旨在降低 AE 的发生率，并让患者能够接受与该药物相当的治疗。

在 NMA 中，最常见的 3 级或以上 AE 是中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、手足皮肤反应、疲劳和高血压。1 与曲氟尿苷/替匹拉西相比，瑞戈非尼剂量优化可降低血液学毒性。 3 级或以上药物相关 AE 数量最少的是最佳支持治疗组；然而，安全事件差异很大，一些研究报告不良事件与药物相关，而另一些研究报告不良事件与治疗相关。显着的不良事件包括天冬氨酸转氨酶升高、腹泻、发热性中性粒细胞减少症和死亡。

此外，固定效应 (FE) 和随机效应 (RE) 贝叶斯以及用于合成 OS 和 PFS HR 的 FE 和 RE 频率布赫 NMA 的研究结果是一致的。将 Bucher RE NMA HR 应用于 ReDOS 试验中的瑞戈非尼剂量优化 Kaplan-Meier 曲线，以近似预测每种治疗的中位 OS 和 PFS。