奥希替尼（Osimertinib）对肺腺癌的作用

2015年11月，美国FDA批准来自阿斯利康制药的奥希替尼（Osimertinib）上市，奥希替尼用于治疗转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性非小细胞肺癌患者，经FDA批准的测试检测，其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后或之后有所进展。

目前的批准基于AURA3 (NCT012151981)，这是一项随机、多中心开放标签、活性对照试验，在转移性EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者中进行，这些患者在一线EGFR TKI治疗后出现进展性疾病。所有的患者都必须有EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌，由中心实验室进行的科巴斯EGFR突变试验鉴定。

AURA3将419名患者(2:1)随机分为两组，分别接受osimertinib (n=279) 80 mg口服(每日一次)或铂类双重化疗(n=140)。化疗组的患者在每个21天周期的第1天接受培美曲塞500 mg/m2加卡铂AUC5或培美曲塞500mg/m2加顺铂75 mg/m2，最多6个周期，随后接受培美曲塞维持治疗。根据研究者和盲法独立中心审查，化疗组中出现放射学进展的患者在进展时接受了奥西莫替尼治疗。

AURA3证实了研究者评估的无进展生存期(PFS)的改善，风险比为0.30 (95% CI: 0.23，0.41；p0.001)。

在基线脑扫描时有可测量的中枢神经系统(CNS)病变的患者中，经独立中心审查评估，osimertinib和化疗组的CNS ORR分别为57% (95% CI: 37%，75%)和25% (95% CI: 7%，52%)。osimertinib组未达到中位CNS缓解持续时间(范围:1.4至12.5个月)，化疗组为5.7个月(范围:1.4、5.7个月)。总体生存数据不成熟。

在833名接受osimertinib治疗的患者中评估了严重不良反应。最严重的不良反应是间质性肺病/肺炎(3.5%)、QTc间期延长(0.7%)、心肌病(1.9%)和角膜炎(0.7%)。最常见的不良反应(至少20%的患者出现)是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲中毒和疲劳。

osimertinib的推荐剂量为80 mg，每天口服一次，随餐或不随餐，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

在国内上市的来自阿斯利康的甲磺酸奥希替尼，一盒规格为80mg*30粒的药品，医保报销后的价格为5000元左右，一般患者一个月按照用药剂量要使用一盒，一个月的价格为5000元左右，这给患者带来了一定的经济压力。奥希替尼目前已经有了老挝、孟加拉等国家的相关仿制药品，规格都为80mg*30粒，老挝不同药厂的价格都在1400元左右，孟加拉不同药厂的价格在900元左右，孟加拉必康制药的价格为2400元，在仿制药中价格较高，但也远远低于我国进口的原研药的价格。