FDA 批准塞尔帕替尼治疗 RET+ NSCLC 和甲状腺癌的伴随诊断

FDA 已批准 Oncomine Dx 目标测试作为伴随诊断，用于选择RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)、晚期或转移性甲状腺癌以及晚期或转移性甲状腺髓样癌患者，这些患者可以是接受塞尔帕替尼的候选人。

通过基于下一代测序（NGS）的测试，可以用小样本量一次识别出多个改变。在测试的帮助下，患者可以快速匹配合适的靶向治疗。据赛默飞世尔科技称，伴随诊断的 15 种靶向药物已获得 17 个国家的监管部门批准。

基于 1/2 期 LIBRETTO-001 试验 (NCT03157128) 144 名患者的初始数据，塞尔帕替尼于 2020 年 5 月获得 FDA 加速批准，用于治疗 RET 突变阳性 NSCLC、甲状腺髓样癌和其他甲状腺癌患者。

2022 年 9 月 21 日，FDA根据另外 172 名患者的证实结果和 18 个月的额外随访来检查RET基因融合的持久性，将塞尔帕替尼的批准转为常规批准，用于治疗携带 RET 基因融合的局部晚期或转移性 NSCLC。回复。

这项多中心、开放标签、多队列试验将接受铂类化疗后病情进展的晚期或转移性RET融合阳性 NSCLC 患者以及未经事先全身治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者纳入不同的队列。

患者每天两次接受塞尔帕替尼160 mg 治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。该试验的主要结果指标包括由盲法独立审查委员会根据 RECIST v1.1 标准确认的总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。

在之前接受过铂类化疗的 247 名患者中，中位年龄为 61 岁（范围为 23-81 岁），其中 57% 为女性。此外，44% 的患者是白人，48% 是亚洲人，4.9% 是黑人，2.8% 是西班牙裔或拉丁裔。关于 ECOG 表现状态，97% 的状态为 0 或 1，3% 的状态为 2。97% 的患者患有转移性疾病。患者之前平均接受过 2 种全身治疗，治疗范围为 1 至 15 种。超过一半的患者 (58%) 之前接受过 PD-1/PD-L1 治疗。

在该组中，塞尔帕替尼诱导的 ORR 为 61%（95% CI，55%-67%），完全缓解（CR）率为 7.3%，部分缓解（PR）率为 54%）。中位 DOR 为 28.6 个月（95% CI，20 - 不可估计 [NE]），63% 的患者有持续至少 1 年的缓解。

在 69 名既往未接受过治疗的患者中，中位年龄为 63 岁（范围为 23-92 岁），其中 62% 为女性，70% 为白人。 94% 的患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1，6% 的患者为 2。几乎所有患者（99%）都有转移性疾病。

塞尔帕替尼在这些患者中的 ORR 为 84%（95% CI，73%-92%）； CR和PR率分别为5.8%和78%。中位 DOR 为 20.2 个月（95% CI，13-NE），50% 的患者出现持续 12 个月或更长时间的缓解。

该人群最常见的毒性包括水肿、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。

2022 年 9 月，塞尔帕替尼再次获得加速批准，用于治疗具有RET融合的局部晚期或转移性实体瘤患者，这些患者在先前的全身治疗期间或之后病情进展，或者没有令人满意的替代选择。这一决定也是基于 LIBRETTO-001 的调查结果。

在 41 名除NSCLC 和甲状腺癌之外的 RET 融合阳性肿瘤患者中，该药物的 ORR 为 44%（95% CI，28%-60%），其中 CR 率为 4.9%，PR 率为 39 % %。在所有参与者中，中位 DOR 为 24.5 个月（95% CI，9.2-NE）。值得注意的是，67% 的患者出现了持续 6 个月或更长时间的反应。

对塞尔帕替尼有反应的肿瘤类型包括胰腺腺癌（ORR，55%；n = 11）、结直肠癌（ORR，20%；n = 10）、唾液癌（50%；n = 4）、原发灶不明的癌症（ORR） , 33%; n = 3)、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌。

在这一人群中，最常见的不良反应包括水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。