利特昔替尼Litfulo（ritlecitinib）作用机制

利特昔替尼Litfulo（ritlecitinib）是一种激酶抑制剂，用于治疗成人和12岁及以上青少年的重度斑秃。斑秃是一种自身免疫性疾病，主要导致头皮以及面部和其他部位的脱发。在正常情况下，毛囊是免疫特权部位，其特征是存在受到良好抑制的自然杀伤细胞。然而，这一系统的破坏会导致免疫特权的丧失，并引起斑秃。

全基因组关联研究已将UL16结合蛋白3 (ULBP3)的过度表达与斑秃的发病机制联系起来，ULBP3是一种与自然杀伤细胞受体结合的蛋白。ULBP3的过度表达促进细胞毒性簇分化8阳性(CD8+) NK群2D阳性(NKG2D+) T细胞攻击毛囊，导致毛囊营养不良。CD8+ NKG2D+ T细胞通过干扰素-γ (IFN-γ)和白细胞介素-15 (IL-15)信号通路促进毛囊炎症，从而激活Janus激酶(Janus信号转导和转录激活因子(STAT)分子通路。因此，JAK抑制剂已被提出用于治疗斑秃。

利特昔替尼通过阻断三磷酸腺苷(ATP)结合位点，以不可逆的方式抑制Janus激酶3 (JAK3)和肝细胞癌(TEC)激酶家族中表达的酪氨酸激酶。在试管内，利特昔替尼抑制由JAK3依赖性受体介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化和依赖于TEC激酶家族成员的免疫受体的信号传导。虽然JAK抑制剂，如利特昔替尼，可能抑制斑秃中激活的炎症通路，但其确切的作用机制尚未完全阐明。

利特昔替尼是2023年6月刚刚被美国FDA批准上市的药物，目前无论是国内还是国外都不容易买到这个药物。