阿比特龙Abiraterone失效后怎么办？

阿比特龙Abiraterone是一种新型雄激素合成抑制剂，已被批准用于去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的治疗。然而，大多数患者最终会对这种药物产生耐药性，与这种耐药性相关的潜在机制仍不清楚。

据报道，赖氨酸乙酰转移酶2 A (KAT2A)通过雄激素受体(AR)的乙酰化和翻译后修饰增强某些组蛋白或非组蛋白的转录活性。因此，一项研究假设KAT2A可能在前列腺肿瘤对激素治疗的抵抗中起关键作用。在这项研究中，研究人员发现KAT2A表达在阿比特龙Abiraterone耐药前列腺癌C4-2细胞(C4-2-AbiR)中增加。在前列腺癌患者中观察到KAT2A的表达增加，这些患者表现出高度疾病或根治性前列腺切除术后生化复发，以及那些临床生存结果差的患者。此外，KAT2A敲除部分使C4-2-AbiR细胞对阿比特龙重新敏感，而KAT2A过表达促进亲代C4-2细胞对阿比特龙的耐药性。与这一发现一致，KAT2A挽救了阿比特龙的敏感性，并抑制了小鼠模型中C4-2-AbiR细胞的增殖。从机制上讲，KAT2A直接乙酰化AR的铰链区，并诱导AR从细胞质转位到细胞核，导致AR靶向基因前列腺特异性抗原(PSA)的转录活性增加，导致对阿比特龙Abiraterone抑制增殖的作用产生抗性。

综上所述，该研究结果表明KAT2A在调节AR中影响CRPC发育的翻译后修饰中起着重要作用，这表明靶向KAT2A可能是治疗CRPC的一种潜在策略。研究人员一直都在研究如何延长患者生命及提高患者的生存质量。上述试验研究了阿比特龙Abiraterone的耐药机制，从问题根源出发，相信很快就有办法延长阿比特龙Abiraterone的有效作用时间。