达克替尼可能对 EGFR 相关肺癌有效

 内皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 先前已被证明可显着提高 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的无进展生存期。尽管如此，EGFR 抑制剂并未证明总体生存率存在差异，这在很大程度上是由于肿瘤细胞能够产生绕过 EGFR 的逃逸突变。达克替尼是第二代 TKI，既是 EGFR 的不可逆抑制剂，又是辅助人表皮生长因子受体 (HER) 通路的泛抑制剂。该试验的目的是评估达克替尼作为 EGFR 相关 NSCLC 患者一线治疗的作用。

在这项 II 期试验中，89 名具有与 TKI 反应相关的分子或临床特征的初治 NSCLC 患者接受了达克替尼作为一线治疗。结果表明，与非突变人群相比，EGFR 突变人群的 4 个月无进展生存率显着提高。有趣的是，有利 EGFR 突变组的估计中位无进展生存期超过 40 个月，这明显长于之前使用阿法替尼（另一种不具有 HER 活性的第二代 EGFR 抑制剂）的研究。达克替尼的安全性在发生频率和严重程度方面与目前使用的第一代 EGFR 抑制剂的不良事件相当。该试验的结果支持使用达克替尼作为 EGFR 相关 NSCLC 的一线治疗。然而，这项研究的局限性包括中位随访时间相对较短（24.8 个月）、患者群体较少以及缺乏与第一代 EGFR 抑制剂的随机比较。

在这项多中心、开放标签、II 期试验中，45 名具有良好 EGFR 突变状态的患者和 44 名具有未知突变状态和预测 TKI 反应的临床特征的患者接受了达克替尼作为一线治疗。 4 个月无进展生存期是主要终点。在 EGFR 突变患者中，95% 符合 4 个月无进展生存标准（95% CI：83.2-98.9%），而 EGFR 突变状态未知的患者中有 68.2% 符合标准（95% CI：44.6-83.4） %）。在已知 EGFR 野生型状态的患者中，只有 33.3% 的患者在 4 个月时无进展（95% CI：10.9-58.0%）。该结果对应的估计总生存期分别为 40.2 个月（95% CI：29.0-未达到）、24.3 个月（95% CI：19.0-35.1）和 19.7 个月（95% CI：3.5-24.3）。最常见的不良事件是 83 名患者腹泻、69 名患者皮炎、39 名患者皮肤干燥和 36 名患者口腔炎。大多数这些副作用本质上都是轻微的。在 Fleming 单阶段试验设计中，使用 Kaplan-Meier 方法测试了 4 个月时无进展生存率为 50% 或更低的零假设。