阿达格拉西布（Adagrasib）在 KRAS G12C 突变 NSCLC 中显示出疗效和耐受性

阿达格拉西布 (MRTX849) 患者的 KRYSTAL-1 试验 (NCT03785249) 试验结果KRAS阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。

阿达格拉西布是KRAS G12C的直接抑制剂，就像已批准的药物索托拉西布 sotorasib (Lumakras) 一样。在该试验的 2 期注册队列中，116 名确诊KRAS G12C 突变的 NSCLC 患者入组接受阿达格拉西布治疗，其中 98.3% 之前接受过化疗和免疫治疗。主要终点是通过盲法独立中央审查评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期和安全性。

中位随访时间为 12.9 个月，112 名可评估患者中有 48 名获得确认缓解（42.9%）。中位 DOR 为 8.5 个月（95% CI，6.2-13.8），中位 PFS 为 6.5 个月（95% CI，4.7-8.4）。它还具有中枢神经系统 (CNS) 渗透性，在 33 名接受治疗的稳定脑转移患者中，颅内确认的 ORR 为 33.3%（95% CI，18.0-51.8）。

阿达格拉西布确实表现出了包括恶心和呕吐在内的毒性；然而，将剂量从 600 毫克每天两次减少到 400 毫克每天两次后，其耐受性似乎更好，只有 7% 的患者因毒性而停止治疗。