普拉替尼(Pralsetinib)为RET融合阳性癌症患者带来了组织不可知的益处

根据国际 I/II 期 ARROW 试验的结果，高度选择性 RET 抑制剂普拉替尼(Pralsetinib)对 RET融合阳性癌症患者（无论肿瘤类型如何）具有良好的耐受性，并表现出强大、持久的反应。

研究结果显示，23 名患有一系列癌症类型的患者的总体缓解率为 57%，疾病控制率为 83%。这些发现建立在先前报道的 RET 改变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 和甲状腺癌的积极结果的基础上，表明靶向治疗可能为 RET 融合患者提供组织不可知的益处。

当含有RET 基因的染色体片段 断裂并与另一条染色体重新连接 时，就会发生RET 融合，从而产生一种促进癌症的融合蛋白。 RET 改变在甲状腺髓样癌、甲状腺乳头状癌和 NSCLC 中最常见，但在许多其他组织类型中很少发生。

根据 ARROW 试验的早期结果，美国食品和药物管理局于 2020 年 9 月批准普纳替尼用于治疗 RET 融合阳性 NCLSC，并于 2020 年 12 月批准用于治疗晚期 RET改变的甲状腺癌。

为了确定该疗法是否能提供非小细胞肺癌和甲状腺癌以外的益处，这项开放标签、单臂研究还招募了患有多种 RET 融合阳性实体瘤的患者。该队列中常见的癌症包括胰腺癌、胆管癌、神经内分泌肿瘤和肉瘤。

该研究招募了29名患有12种不同癌症类型的患者。其中，23 名患者能够根据数据截止日期和预先指定的评估标准进行疗效评估。这些患者的中位年龄为53岁；14 名（61%）为女性。种族人口统计中，65%为白人，30%为亚洲人，4%为黑人。大多数患者患有转移性疾病（87%），并且之前接受过癌症治疗（87%）。

在这 23 名患者中，3 名患者 (13%) 确认完全缓解，10 名患者 (43%) 确认部分缓解。中位缓解持续时间为 11.7 个月，中位无进展生存期为 7.4 个月，中位总生存期为 13.6 个月。

25 名患者 (86%) 观察到与治疗相关的副作用，20 名患者 (69%) 经历了 3 级或更高级别的不良事件。最常见的副作用是肝酶天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平升高以及中性粒细胞减少。共有 17 名患者 (59%) 出现短期剂量中断，13 名患者 (45%) 由于副作用而永久减少剂量。

尽管 RET 融合在肺癌和甲状腺癌之外极为罕见，但这些患者需要有效的治疗，这些发现证明了 RET 抑制剂有可能使各种肿瘤类型的患者受益，并展示了精准医学的力量，可以根据患者癌症的独特特征为患者匹配正确的靶向治疗。