美国FDA加速批准艾可瑞妥单抗epcoritamab-bysp治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤和高级B细胞淋巴瘤

2023年5月19日，美国食品药品监督管理局加速批准艾可瑞妥单抗epcoritamab-bysp (Epkinly，Genmab US，Inc ),用于未明确说明的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL ),包括源于惰性淋巴瘤的DLBCL，以及经过两个或更多系统治疗的高级B细胞淋巴瘤。

在EPCORE NHL-1 (NCT03625037)中对艾可瑞妥单抗(一种双特异性CD20导向的CD3 T细胞接合物)进行了评估，这是一项针对复发或难治性B细胞淋巴瘤患者的开放性、多队列、多中心、单组试验。疗效人群由148例复发或难治性DLBCL患者组成，未另行说明，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL，以及经过两种或多种系统治疗(包括至少一种含抗CD20单克隆抗体的治疗)后的高级B细胞淋巴瘤。

主要疗效结果指标是由Lugano 2014标准确定的总体缓解率(ORR ),由独立审查委员会评估。ORR为61% (95% CI: 53，69)，其中38%的患者达到完全缓解。响应者的中位随访时间为9.8个月，估计的中位响应持续时间(DOR)为15.6个月(95%CI: 9.7，未达到)。

处方信息中有严重或危及生命的细胞因子释放综合征(CRS)和危及生命或致命的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的方框警告。警告和预防措施包括感染和血细胞减少。在157名接受推荐剂量艾可瑞妥单抗治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中，51%的患者出现CRS，6%的患者出现ICANS，15%的患者出现严重感染。对于CRS，37%的患者出现1级，17%出现2级，2.5%出现3级。对于ICANS，1级发生率为4.5%，2级发生率为1.3%，5级发生率为0.6%。

艾可瑞妥单抗只能由合格的医疗保健专业人员使用，并提供适当的医疗支持来管理严重反应，如CRS和ICANS。由于CRS和ICANS的风险，患者应在第1周期第15天剂量为48 mg后住院24小时。

艾可瑞妥单抗最常见的(≥20%)不良反应是CRS、疲劳、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、发热、腹痛、恶心和腹泻。最常见的3至4级实验室异常(≥10%)是淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白减少和血小板减少。

推荐的方案包括皮下注射艾可瑞妥单抗，28天为一个周期，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。推荐剂量为第1周期中的递增剂量(第1天0.16 mg，第8天0.8 mg，第15天和第22天48 mg)，然后在第2至第3周期中每周固定剂量48 mg，在第4至第9周期中每隔一周，然后在后续周期的第1天每四周一次。

艾可瑞妥单抗由于刚刚被美国FDA批准上市不久，暂时在国内没办法购买艾可瑞妥单抗，海外也较难直接购买，但相信不久以后，艾可瑞妥单抗会在全球普及。