艾可瑞妥单抗（epcoritamab-bysp）不良反应

艾可瑞妥单抗（epcoritamab-bysp）是一种称为双特异性 T 细胞接合剂（免疫疗法的一种）的靶向治疗药物。它同时与称为 T 细胞的免疫细胞表面的蛋白质 CD3 结合，并与一些淋巴瘤细胞和称为 B 细胞的健康免疫细胞表面的蛋白质 CD20 结合。这使得 T 细胞和淋巴瘤细胞靠得很近，这样 T 细胞就可以更有效地杀死它们。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。

EPCORE NHL-1 评估了艾可瑞妥单抗的安全性，该研究是一项单臂研究，对象是经过两种或多种全身治疗后复发或难治性 LBCL 患者，包括未另行指定的 DLBCL、惰性淋巴瘤、高级别 B 细胞引起的 DLBCL淋巴瘤和其他 B 细胞淋巴瘤。共有 157 名患者根据以下 28 天周期计划通过皮下注射接受艾可瑞妥单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性：

第 1 周期：艾可瑞妥单抗第 1 天 0.16 mg，第 8 天 0.8 mg，第 15 天和 22 天 48 mg。

第 2-3 周期：第 1、8、15 和 22 天艾可瑞妥单抗 48 mg。

第 4-9 周期：第 1 天和第 15 天艾可瑞妥单抗48 mg。

第 10 周期及以后：第 1 天艾可瑞妥单抗48 毫克。

在接受治疗的 157 名患者中，中位年龄为 64 岁（范围：20 至 83），其中 60% 为男性，97% 的 ECOG 体能状态为 0 或 1。 133 名 (85%) 患者报告种族；在这些患者中，61% 是白人，19% 是亚洲人，0.6% 是夏威夷原住民或其他太平洋岛民。据报道，临床试验中没有黑人、非裔美国人、西班牙裔或拉丁裔患者接受治疗。先前治疗的中位数为 3 次（范围：2 至 11 次）。该研究排除了淋巴瘤累及中枢神经系统、同种异体造血干细胞移植或实体器官移植、持续活动性感染的患者，以及任何已知 T 细胞免疫受损的患者。

接受艾可瑞妥单抗治疗的患者的中位暴露持续时间为 5 个周期（范围：1 至 20 个周期）。

接受艾可瑞妥单抗治疗的患者中有 54% 发生严重不良反应。 ≥2%的患者出现严重不良反应，包括CRS、感染（包括脓毒症、COVID-19、肺炎和上呼吸道感染）、胸腔积液、发热性中性粒细胞减少症、发热和ICANS。接受艾可瑞妥单抗治疗的患者中有3.8%发生致命不良反应，包括COVID-19（1.3%）、肝毒性（0.6%）、ICANS（0.6%）、心肌梗死（0.6%）和肺栓塞（0.6%）。

3.8% 的患者因不良反应而永久停用艾可瑞妥单抗。导致永久停用艾可瑞妥单抗的不良反应包括 COVID-19、CRS、ICANS、胸腔积液和疲劳。

接受艾可瑞妥单抗治疗的患者中有 34% 因不良反应而中断艾可瑞妥单抗剂量。 ≥3%的患者需要中断给药的不良反应包括CRS、中性粒细胞减少、脓毒症和血小板减少。

最常见（≥20%）的不良反应是慢性鼻窦炎、疲劳、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、发热、腹痛、恶心和腹泻。最常见的 3 至 4 级实验室异常（≥ 10%）是淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白减少和血小板减少。

艾可瑞妥单抗由于刚刚被美国FDA批准上市不久，暂时在国内没办法购买艾可瑞妥单抗，海外也较难直接购买，但相信不久以后，艾可瑞妥单抗会在全球普及。