纳武利尤单抗Opdivo(Nivolumab)治疗经典型霍奇金淋巴瘤效果

2016年5月17日，美国食品药品监督管理局加速批准纳武利尤单抗nivolumab (Opdivo，由百时美施贵宝公司销售)治疗自体造血干细胞移植(HSCT)和移植后brentuximab vedotin (Adcetris)后复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者。

该批准是基于两项针对复发或难治性cHL成人的单臂、多中心纳武利尤单抗试验。这些试验招募了不考虑里德-斯滕伯格细胞PD-L1表达状态的患者。主要疗效终点是客观缓解率(ORR ),由独立的影像学审查委员会确定。其他结果测量包括反应持续时间(DOR)。

在95名之前接受自体HSCT和移植后Adcetris治疗的患者中评估疗效。患者接受了中位数为5次的既往全身治疗方案(范围:3，15)，接受了中位数为17次的纳武利尤单抗治疗(范围:3，48)。单药纳武利尤单抗产生了65%的ORR (95% CI: 55%，75%)，其中58%部分缓解，7%完全缓解。中位反应时间为2.1个月(范围:0.7至5.7个月)。估计的中位数DOR为8.7个月。

对263例复发或难治性cHL患者进行了安全性评估。98%的患者接受了自体HSCT。按照批准的剂量方案，患者接受了10剂纳武利尤单抗(范围:1，48)的中位剂量。任何级别中最常见的(至少20%报告的)不良反应是疲劳、上呼吸道感染、咳嗽、发热和腹泻。其他常见不良反应(至少10%报告)包括皮疹、瘙痒、肌肉骨骼疼痛、恶心、呕吐、腹痛、头痛、周围神经病变、关节痛、呼吸困难、输液相关反应以及甲状腺功能减退或甲状腺炎。

其他免疫介导的不良反应发生在1%至5%的患者中，包括皮疹、肺炎、肝炎、甲状腺机能亢进和结肠炎。21%的患者报告了严重的不良反应。1%至3%的患者报告了最常见的SAE，包括肺炎、胸腔积液、肺炎、发热、输液相关反应和皮疹。

针对纳武利尤单抗治疗后的同种异体HSCT并发症发布了新的“警告和预防措施”。移植相关死亡时有发生，卫生保健专业人员应密切随访患者，寻找移植相关并发症的早期证据，如超急性移植物抗宿主病(GVHD)、严重急性GVHD、类固醇需求性发热综合征、肝静脉闭塞性疾病和其他免疫介导的不良反应。FDA已经要求制造商进一步研究纳武利尤单抗后同种异体HSCT的安全性。

纳武利尤单抗的推荐剂量方案为每2周静脉注射3 mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。cHL适应症的继续批准可能取决于通过随机3期试验对临床益处的验证。

纳武利尤单抗在全球上市的都是百时美施贵宝公司研发上市的原研药，目前没有相关仿制药上市。2018年6月15日，纳武利尤单抗在国内上市，纳武利尤单抗在国内上市的规格为4ml：40mg的价格为4000左右；规格为10ml：100mg的价格为8000元左右。另外我们可以了解一下纳武利尤单抗在土耳其的售价，规格为4ml：40mg的价格为2000多一盒；规格为10ml：100mg的价格为5000多一盒。海外上市的价格较为便宜，患者可以考虑一下国外版本。