硼替佐米（Bortezomib）作用机制

硼替佐米（Bortezomib）经美国 FDA 批准与环磷酰胺和地塞米松联合用于多发性骨髓瘤的初始治疗。它还获得 FDA 批准用于治疗先前对硼替佐米有反应但在完成先前治疗至少六个月后复发的个体的多发性骨髓瘤。此外，它还获得 FDA 批准用于治疗先前至少接受过一次一线治疗的个体的套细胞淋巴瘤。

泛素-蛋白酶体途径是细胞内蛋白质降解的稳态蛋白水解途径：用多聚泛素链标记的蛋白质被蛋白酶体降解为小肽和游离泛素，蛋白酶体是一种大的多聚体蛋白酶。如某些恶性肿瘤中所见，异常的蛋白酶体依赖性蛋白水解可导致不受控制的细胞分裂，从而导致肿瘤发生、癌症生长和扩散。

硼替佐米是 26S 蛋白酶体的可逆抑制剂，该蛋白酶体由 20S 核心与 19S 调节复合物复合而成。各个 β 亚基可实现 20S 核心的特定催化作用。在哺乳动物细胞中，硼替佐米是蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性的有效抑制剂，这种活性归因于 20S 核心颗粒的 β5 亚基。硼替佐米与 β5 亚基中苏氨酸羟基的活性位点结合。一项探索性研究表明，硼替佐米还可以结合并抑制 β1 亚基（介导蛋白酶体的半胱天冬酶样活性）和 β1i 亚基（这是一种改变的亚基，在细胞应激或炎症反应时表达形成免疫蛋白酶体）。通过抑制蛋白酶体介导的促进细胞凋亡的关键蛋白的降解，硼替佐米可诱导细胞周期停滞在 G2-M 期。据信，除蛋白酶体抑制外，硼替佐米的抗癌活性可能涉及多种机制。硼替佐米的抗癌活性很大程度上与抑制 NF-κB 信号通路有关，导致抗凋亡靶基因和抗凋亡蛋白表达下调。这可能是由于硼替佐米阻止了 IκB 不受控制的降解，IκB 是 NF-κB 的抑制蛋白。NOXA，一种促凋亡因子，由硼替佐米在癌细胞中选择性诱导；因此，这被认为是硼替佐米的另一个关键机制。

硼替佐米目前已经在国内上市，并且纳入了我国的医保乙类药物。国内目前上市的有原研版和国产仿制版，国内上市的原研版是由意大利BSP Pharmaceuticals SRL生产的，医保报销后的价格在4600元左右；国内上市有多种国产仿制版本，价格大多在1500元左右，具体价格患者可以到当地医院进行了解。据了解，海外上市的硼替佐米仿制版是由印度NATCO上市的，价格在1000元左右。如果您想了解更多关于硼替佐米海外版本的问题，请联系药纷享医学顾问进行了解。