达拉西布 Rasonque 作用原理是什么

达拉西布 Rasonque 通过形成三元复合物阻断 RAS 蛋白下游信号发挥抗肿瘤效果。它属于 RAS (ON) 多选择性三复合物抑制剂，作用机制区别于过往抗肿瘤靶向药。药物进入体内后先和亲环蛋白 A 结合形成二元复合物，再结合处于激活状态的 RAS 蛋白，形成稳定的三元结构，阻断 RAS 蛋白和下游效应分子结合，促进 RAS 从激活状态转为失活状态，切断肿瘤细胞增殖和存活的信号通路。它能够抑制 KRAS、NRAS、HRAS 多种野生型和突变亚型 RAS 蛋白，促使肿瘤细胞停止生长并发生凋亡，还可以调节肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫。传统化疗无差别杀伤细胞，而本品精准针对肿瘤驱动信号，对正常细胞损伤更小，不过无法一次性彻底清除全部肿瘤细胞，需要持续口服来控制肿瘤进展。

参考资料：Revolution Medicines 原厂 RASONQUE（daraxonrasib）处方说明书 PDF https://www.revmed.com/pi/us-rasonque-pi.pdf