吉达利塞注射液---Revtorpyk

【适应症】
本品是一种激酶抑制剂，适用于联合氟维司群，可联用或不联用哌柏西利，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性及PIK3CA野生型局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，该患者在病灶转移期已接受至少一种内分泌治疗方案并在治疗期间或之后出现疾病进展。

【推荐剂量】
本品需联合氟维司群 ± 哌柏西利使用，每次180mg，静脉输注30分钟；每28天为一个治疗周期，分别在每个周期的第 1、8、15 日给药 1 次，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

【不良反应】
-三联用药时（联合氟维司群与哌柏西利），最常见不良反应（发生率≥20%，含实验室检查异常）：
白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、口腔炎、恶心、血小板减少、空腹血糖升高、乏力、呕吐、皮疹、便秘、腹泻、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、肌肉骨骼疼痛、血钠降低、嗜酸性粒细胞增多。
-双联用药时（联合氟维司群）， 的最常见不良反应（发生率≥20%，含实验室检查异常）：
口腔炎、空腹血糖升高、嗜酸性粒细胞增多、血红蛋白降低、恶心、皮疹、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、乏力、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、呕吐、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、瘙痒、腹泻。

【药理作用】
本品为 I 类 PI3K 亚型（α、β、δ、γ）以及 mTOR 复合物 mTORC1、mTORC2 激酶抑制剂，可下游抑制包括 AKT 在内的多种效应分子。在携带野生型或突变型 PIK3CA 的雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系及异种移植模型中，体外试验显示本品可诱导细胞凋亡、发挥抗增殖作用，体内试验能够抑制肿瘤细胞生长。在携带 PIK3CA 突变的人源 ER 阳性乳腺癌异种移植模型中，相较于单药方案或两药联合方案，本品联合哌柏西利与氟维司群可进一步增强肿瘤生长抑制效应。

【贮藏】

在20℃～25℃（68℉～77℉）保存，允许在15℃～30℃（59℉～86℉）温度范围内波动。

西林瓶复溶前应存放于原外包装盒中。

【使用方法】
-本品需静脉输注，每次持续30分钟。-本品需静脉输注，每次持续30分钟。
-启动本品治疗时，开始使用含类固醇无酒精漱口水。治疗前 8 周内每日使用 4 次；必要时可延长使用时长。

-筛选接受本品治疗的 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者时，需以乳腺癌样本未检出 PIK3CA 突变为依据。

-复溶：
向本品西林瓶中加入 20 mL 灭菌注射用水或 5% 葡萄糖注射液。
・旋摇西林瓶直至药物完全溶解，操作时长最长不超过 5 分钟；溶液可能出现轻微泡沫与乳光现象。
・若不能立即使用，复溶后药液可在西林瓶内室温（20℃～25℃，68℉～77℉）最长存放 4 小时，禁止冷冻或冷藏。
・本品不含防腐剂，复溶后药液超过 4 小时请废弃西林瓶内剩余药液。
・禁止使用含氯离子的常规输注溶液（例如：生理盐水、林格氏注射液、乳酸林格氏注射液）。
稀释：
使用无菌注射器从本品西林瓶中抽取所需体积的复溶药液。给药前目视检查药液，观察是否存在微粒与变色。药液应无可见微粒、澄清（允许轻微乳光），呈无色至淡黄色。若观察到微粒或药液变色，应废弃西林瓶内药液。
将复溶后的本品药液稀释至含有 250 mL 5% 葡萄糖注射液的输液袋内。
・轻柔颠倒输液袋充分混匀药液，请勿剧烈振摇。
・如不能立即输注，稀释后的药液于 20℃～25℃室温下最长存放 24 小时，禁止冷藏、冷冻。
・西林瓶中剩余药液应予废弃。
给药：
输注本品前，采用 5% 葡萄糖注射液冲洗静脉通路。
・本品经专用管路静脉输注 30 分钟；管路需配备无菌、无热原的在线式或外接式聚醚砜过滤器（孔径 0.2 μm 或 0.22 μm）及导管。
・不得经同一静脉通路同时输注含氯离子溶液（如氯化钠注射液、林格注射液、乳酸林格注射液）或其他药品。
・输注完毕后，使用 5% 葡萄糖注射液冲洗静脉通路。
・输液器内剩余药液应予废弃。

【推荐剂量】
本品需联合氟维司群 ± 哌柏西利使用，每次180mg，静脉输注30分钟；每28天为一个治疗周期，分别在每个周期的第 1、8、15 日给药 1 次，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

【剂量调整】
发生不良反应时的推荐剂量减量等级详见表 1：

不良反应对应的推荐剂量调整方案详见表 2：


【服用过量处理】
无

【漏服处理】
若预定给药发生延迟或漏用，应尽快予以给药，不可等待至本周期下一次预定给药日。补药后，应调整后续给药时间，维持给药 3 周、停药 1 周的给药频率。

【不良反应】
-三联用药时（联合氟维司群与哌柏西利），最常见不良反应（发生率≥20%，含实验室检查异常）：
白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、口腔炎、恶心、血小板减少、空腹血糖升高、乏力、呕吐、皮疹、便秘、腹泻、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、肌肉骨骼疼痛、血钠降低、嗜酸性粒细胞增多。
-双联用药时（联合氟维司群）， 的最常见不良反应（发生率≥20%，含实验室检查异常）：
口腔炎、空腹血糖升高、嗜酸性粒细胞增多、血红蛋白降低、恶心、皮疹、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、乏力、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、呕吐、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、瘙痒、腹泻。

【注意事项】
-口腔炎：
本品可引发重度口腔炎，包括口腔溃疡。启动治疗前即开始使用含类固醇无酒精漱口水。根据严重程度，暂停给药、降低剂量或永久停用本品。
-皮肤不良反应：
本品可引发重度皮疹。监测患者皮疹情况及继发感染。指导患者在本品治疗期间减少日光暴露。根据严重程度，暂停给药、降低剂量或永久停用本品。
-高血糖：
本品可引发重度高血糖。启动治疗前以及治疗期间定期检测血糖与糖化血红蛋白（HbA1c）。根据严重程度，暂停给药、降低剂量或永久停用本品。
-胚胎 - 胎儿毒性：
本品可能对胎儿造成损害。告知患者药物对胎儿存在潜在风险，并采取有效避孕措施。有关妊娠与避孕相关信息，请参阅哌柏西利与氟维司群的处方信息。

【禁忌】
无

【特殊人群】
-妊娠：
本品需与氟维司群联合给药，可联用或不联用哌柏西利。有关妊娠相关信息，请参阅氟维司群与哌柏西利的处方信息。与本品联合用药时，应告知患者在治疗期间以及各单药处方信息中规定的最长治疗后避孕周期内采取有效避孕措施。
基于作用机制，妊娠女性使用本品可造成胎儿损害。目前尚无妊娠女性用药数据用以评估药物相关风险。尚未开展本品动物生殖毒性试验。动物研究显示，抑制 PI3K 与 mTOR 通路可引发胚胎 - 胎儿生长异常及死亡。
-哺乳期：
哺乳期禁用本品。
-儿童：gnwss
本品用于儿科患者的安全性和有效性尚未确立。
-老年人：
未观察到 65 岁及以上患者与较年轻患者之间本品的总体疗效存在差异。

适应症

【适应症】
本品是一种激酶抑制剂，适用于联合氟维司群，可联用或不联用哌柏西利，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性及PIK3CA野生型局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，该患者在病灶转移期已接受至少一种内分泌治疗方案并在治疗期间或之后出现疾病进展。

【药物相互作用】
无