【他雷替尼胶囊---IBTROZI】适应症

【适应症】

他雷替尼适用于治疗局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

【推荐剂量】
• 应根据 ROS1 重排的存在情况，选择局部晚期或转移性 NSCLC 患者接受本品治疗。
• 推荐剂量：600 mg 口服，每日 1 次，空腹服用（服药前至少 2 小时、服药后至少 2 小时不进食）。
• 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

【不良反应】

• 最常报告的不良反应（≥20%）为：腹泻、恶心、呕吐、头晕、皮疹、便秘和疲乏。
• 最常报告的 3 级或 4 级实验室检查异常（≥2%）为：ALT 升高、AST 升高、中性粒细胞降低、肌酸磷酸激酶升高、淋巴细胞降低、镁升高、血红蛋白降低和甘油三酯升高。

【药理作用】

他雷替尼是一种 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂，对 ROS1 耐药突变亦具有抑制活性。他雷替尼还对原肌球蛋白受体激酶（TRK）TRKA、TRKB 和 TRKC 显示出抑制作用。
包含 ROS1 结构域的融合蛋白可通过过度激活下游信号通路，导致细胞不受限制地增殖，从而驱动致瘤潜能。他雷替尼可抑制表达 ROS1 融合基因和 ROS1 突变的癌细胞的生长。

在皮下接种携带 ROS1 融合（包括 G2032R 突变）肿瘤的小鼠中，给予他雷替尼可抑制肿瘤生长。在携带 ROS1 融合的颅内 NSCLC 异种移植模型中，他雷替尼具有抗肿瘤活性。

【贮藏】

IBTROZI 应于 20 °C–25 °C（68 °F–77 °F）保存；允许在运输过程中在 15 °C–30 °C（59 °F–86 °F）之间波动。

【有效期】

36个月

【使用方法】
1. 患者选择
应根据肿瘤标本中是否存在 ROS1 重排，选择局部晚期或转移性 NSCLC 患者接受 IBTROZI 治疗。
目前尚无经 FDA 批准的、用于筛选 IBTROZI 治疗患者的 ROS1 重排检测方法。
2. 启用 IBTROZI 前的推荐检测与评估
启用 IBTROZI 前，应评估肝功能检查（包括 ALT、AST 和胆红素）、电解质、心电图和尿酸。
3. 推荐剂量与给药方法
• IBTROZI 的推荐剂量为 600 mg 口服，每日 1 次，空腹服用（服药前至少 2 小时、服药后至少 2 小时不进食），持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
• 每日约在同一时间服用 IBTROZI。应整粒吞服；吞咽前不得打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。
• 治疗期间避免食用或饮用含葡萄柚的食物或饮料。

• 治疗期间及末次给药后至少 5 天内，应尽量减少日光暴露并采取防晒措施，包括使用广谱防晒霜。

【漏服或延迟用药处理】
漏服：若漏服一次剂量，应于次日按原计划时间服用下一次剂量。
呕吐：若在服用一次剂量后任何时间发生呕吐，应于次日按原计划时间服用下一次剂量。

【过量处理】
本品临床试验尚无用药过量经验，应避免用药过量。如发生用药过量，应密切监测并给予支持性治疗。尚无已知的本品解毒剂。

【不良反应】

• 最常报告的不良反应（≥20%）为：腹泻、恶心、呕吐、头晕、皮疹、便秘和疲乏。
• 最常报告的 3 级或 4 级实验室检查异常（≥2%）为：ALT 升高、AST 升高、中性粒细胞降低、肌酸磷酸激酶升高、淋巴细胞降低、镁升高、血红蛋白降低和甘油三酯升高。

【注意事项】
• 肝毒性：在开始使用本品之前、治疗最初 2 个月内每 2 周、此后每月（视临床指征而定）监测肝功能检查，对出现转氨酶升高的患者应更频繁检测。根据严重程度和缓解情况，暂停给药后按减量后的剂量恢复，或永久停药。
• 间质性肺病（ILD）/肺炎：监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或加重的肺部症状。对疑似 ILD/肺炎的患者立即暂停给药。根据严重程度和缓解情况，按相同或减量后的剂量恢复，或永久停药。
• QTc 间期延长：在开始使用本品之前及治疗期间定期监测心电图和电解质。根据严重程度和缓解情况，暂停给药后按相同或减量后的剂量恢复，或永久停药。
• 高尿酸血症：在开始使用本品之前及治疗期间定期监测血清尿酸水平。按临床指征启用降尿酸药物治疗。根据严重程度暂停给药后按相同或减量后的剂量恢复，或永久停药。
• 肌痛伴肌酸磷酸激酶（CPK）升高：对报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者，治疗期间应监测血清 CPK 水平。根据严重程度，暂停给药并在改善后按相同或减量后的剂量恢复。
• 骨骼骨折：对出现骨折症状和体征（如疼痛、活动能力改变、畸形）的患者应及时评估。

• 胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害。应告知患者本品对胎儿的潜在风险，并采取有效避孕措施。

【禁忌】

无。

【特殊人群】
• 妊娠期：基于人类先天性突变导致 TRK 信号通路改变的相关文献报道、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用 IBTROZI 可能造成胎儿伤害。
• 哺乳期：尚无他雷替尼或其代谢物是否存在于人乳中、以及对母乳喂养儿童或乳汁分泌影响的数据。由于母乳喂养儿童可能发生不良反应，应建议女性在 IBTROZI 治疗期间及末次给药后 3 周内不要母乳喂养。
• 生育力：基于动物研究结果，IBTROZI 可能损害男性和女性的生育力；对动物生育力的影响是可逆的。
• 儿童：尚未确定 IBTROZI 在儿童患者中的安全性和有效性。
• 老年患者：未见65 岁以下患者与 65 岁及以上患者在安全性和有效性方面具有临床意义的差异。

适应症

【适应症】

他雷替尼适用于治疗局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

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