舒巴坦-杜洛巴坦

【适应症】
本品是由舒巴坦（一种静脉输注的β-内酰胺类抗生素）和杜洛巴坦（一种新型广谱静脉输注的β-内酰胺酶抑制剂，或称BLI）的创新型组合型药物。用于治疗18岁及以上患者由鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合菌(不动杆菌属)敏感分离株引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。

使用限制：

-本品不适用于治疗由除不动杆菌敏感分离株以外的病原体引起的HABP/VABP。

-为减少耐药细菌的产生并保持本品和其他抗菌药物的有效性，本品应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

【推荐剂量】
-肌酐清除率(CLcr)>45-129 mL/分的患者：
推荐剂量为1g舒巴坦+1g杜洛巴坦，静脉输注，且持续输注3小时，每6小时给药一次。推荐治疗时间为7-14天，且需根据患者的临床情况而定。
-肌酐清除率CLcr<45 mL/分与CLcr≥130 mL/分的患者：
建议调整给药方案（见【剂量调整】）

【不良反应】

最常见的不良反应（发生率>10%）是肝功能检查异常、腹泻、贫血和低钾血症。

【药理作用】
杜洛巴坦是一款新型的广谱静脉A、C和D类β-内酰胺酶抑制剂。杜洛巴坦可恢复多种β-内酰胺类抗生素对革兰氏阴性菌、多药耐药病原体的体外活性。舒巴坦是一种青霉素衍生物，作为β内酰胺酶抑制剂得到广泛应用，对鲍曼不动杆菌具有内在抗菌活性。但随着鲍曼不动杆菌的舒巴坦耐药问题越来越严重，这很大程度上限制了舒巴坦在治疗鲍曼不动杆菌感染中的应用。临床前研究发现，杜洛巴坦可恢复舒巴坦对鲍曼不动杆菌的抗菌活性。

【贮藏】
-在2°C - 8°C 温度下冷藏保存。
-允许短暂暴露于8°C-15°C 温度下。

-切勿冷冻。

【有效期】

24个月

【使用方法】
-本品仅供静脉输注。
-本品制备与给药:
本品是一种共包装的试剂盒，包含1瓶透明单剂量1g sulbactam和2瓶琥珀色单剂量0.5g durlobactam无菌粉末，在静脉输注前必须使用无菌技术进行复溶和进一步稀释。本品不含抑菌防腐剂，配制好的溶液必须在2℃至8℃冷藏条件下24小时内使用。丢弃未使用的部分。
①制备本品所需的物品：
试剂盒(包括一个1g单剂量sulbactam小瓶和两个0.5g单剂量durlobactam小瓶)；100ml 输液袋，内含0.9%氯化钠注射液、10ml 无菌注射用水、10ml 无菌注射器和酒精擦拭布。

②药品制备：

-用5mL无菌注射用水复溶1g sulbactam单剂量小瓶，轻轻摇动使其溶解。每个复溶小瓶每5毫升透明、无色至微黄色溶液中含有1g sulbactam。重新配制的溶液不能直接注射，必须在静脉输注前稀释。稀释必须在复溶后1小时内进行。

-用2.5毫升无菌注射用水复溶每个0.5g单剂量durlobactam小瓶，轻轻摇动使其溶解。每个复溶小瓶每2.5ml清澈的浅黄色至橙色溶液中含有0.5克durlobactam。重新配制的溶液不能直接注射，必须在静脉输注前稀释。稀释必须在复溶后1小时内进行。
-只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。所制备的本品溶液应呈现为清澈的浅黄色至橙色溶液，不含微粒。如果本品溶液混浊或含有微粒，请勿使用。
-本品与0.9%氯化钠注射液兼容。本品与含有其他药物或其他稀释剂的溶液的配伍性尚未确定。本品不得与其他药物混合，也不得添加到含有其他药物的溶液中。
-将准备好的袋子储存在2℃至8℃的冰箱中，直至给药。粉末开始复原和输注结束之间的时间不应超过24小时。不要冷冻。

【推荐剂量】
-肌酐清除率(CLcr)>45-129 mL/分的患者：
推荐剂量为1g舒巴坦+1g杜洛巴坦，静脉输注，且持续输注3小时，每6小时给药一次。推荐治疗时间为7-14天，且需根据患者的临床情况而定。
-肌酐清除率CLcr<45 mL/分与CLcr≥130 mL/分的患者：
建议调整给药方案（见【剂量调整】）

【剂量调整】
根据肾功能，关于患者(18岁及以上)的本品推荐剂量，请参见下表。对于肌酐清除率(CLcr)低于45ml/分钟的患者和肾清除率增加(CLcr大于或等于130ml/分钟)的患者，建议调整给药方案。对于接受间歇性血液透析(HD)的患者，在完成HD后立即开始使用本品。对于肾功能波动的患者，监测CLcr并相应调整剂量。

【服用过量处理】
尚无关于与本品用药过量相关的临床体征和症状的信息。β-内酰胺类抗生素的脑脊液水平过高时，可能会出现包括惊厥在内的神经系统不良反应。sulbactam和durlobactam通过血液透析清除。没有关于使用血液透析治疗用药过量的临床信息。

【漏服处理】
无

【不良反应】

最常见的不良反应（发生率>10%）是肝功能检查异常、腹泻、贫血和低钾血症。

【注意事项】
-超敏反应：
β-内酰胺类抗菌药物已报告有严重且有时候致命的超敏反应（过敏性）。接受本品治疗的患者中观察到超敏反应。如果出现过敏反应，停止使用本品。
-艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）：
几乎所有全身性抗菌药物(包括本品)均有CDAD的报告。评估是否出现腹泻。

【禁忌】
已知本品(舒巴坦和杜洛巴坦)或其他β-内酰胺类抗菌药物有严重过敏史者，禁止使用本品。

【特殊人群】
-妊娠：
尚无关于怀孕期间使用本品评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果风险的可用数据。
-哺乳：
没有数据显示人乳中存在durlobactam。sulbactam以低浓度存在于母乳中。已发表的数据报告了母乳中sulbactam的估计最大婴儿日剂量为560微克/千克/天(成人体重调整剂量的1%至2%)，假设平均母乳消耗量为200毫升/千克/天。尚无关于本品、sulbactam或durlobactam对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对本品的临床需求，以及本品或潜在母体疾病对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响。
-儿科用药：
儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
-老年用药：
本品的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。已知本品主要通过肾脏排泄，老年患者更有可能出现肾功能下降。根据肾功能调整老年患者的给药方案。
-肾脏损伤：
CLcr 45-129ml/分钟的患者：
无需剂量调整
CLcr低于45ml/分钟的患者，包括接受间歇性血液透析的患者：
需进行剂量调整（见【剂量调整】）
-肝损伤患者：
尚未评估肝功能损害对本品药代动力学的影响。预计肝功能损害不会改变本品的消除，因为本品两个成分都不会经历大量的肝脏代谢/排泄。肝功能受损的患者无需调整剂量。

适应症

【适应症】
本品是由舒巴坦（一种静脉输注的β-内酰胺类抗生素）和杜洛巴坦（一种新型广谱静脉输注的β-内酰胺酶抑制剂，或称BLI）的创新型组合型药物。用于治疗18岁及以上患者由鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合菌(不动杆菌属)敏感分离株引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。

使用限制：

-本品不适用于治疗由除不动杆菌敏感分离株以外的病原体引起的HABP/VABP。

-为减少耐药细菌的产生并保持本品和其他抗菌药物的有效性，本品应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

【药物相互作用】
有机阴离子转运蛋白1(OAT1)抑制剂：
与OAT1抑制剂同时给药可能增加本品的血浆浓度。不建议同时给药。