康赛珠单抗

【适应症】
本品是一种组织因子途径抑制剂 （TFPI） 拮抗剂，适用于常规预防以下成人和12岁及以上儿童患者，以预防或减少出血频率：
-伴有FVIII抑制物的A型血友病（先天性因子VIII 缺乏症）
-伴有FIX抑制物的B型血友病（先天性因子 IX 缺乏症）
（注：抑制物是血友病患者接受外源性凝血因子Ⅷ/Ⅸ（FⅧ/FⅨ）输注后产生的抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体）

【推荐剂量】
第1天：负荷剂量为1mg/kg，每日1次。
第2天：0.2mg/kg，每日1次，直至患者个人定制化维持剂量确定（见剂量调整）

【不良反应】
最常见的不良反应（发生率 ≥5%）：注射部位反应和荨麻疹。

【药理作用】
本品是内源性组织因子途径抑制剂 （TFPI） 的单克隆抗体拮抗剂。通过TFPI的抑制，
本品在凝血开始阶段促进 FXa 的产生，从而导致凝血酶生成和凝块形成，目的是在伴有抑制物的A型或B型血友病患者中实现止血。
本品的作用不受 FVIII 或 FIX 抑制性抗体存在的影响。本品与FVIII或 FIX之间没有结构关系或序列同源性，因此，本品治疗确实不诱导或增强对FVIII或FIX直接抑制物的发展。

【贮藏】
-首次使用前：放置于原包装内且在2°C至8°C冷藏、避光、避热保存。切勿冷冻。
-首次使用后：在2℃ 至 8˚C冷藏或低于30˚C室温下保存最长28天。首次开封日期应标记在包装盒上，首次开封后超过28天，需丢弃未使用的药液。
-如果本品被冷冻或放置于超过30˚C室温下，切勿使用。

【使用方法】
-本品皮下注射给药。
-注射区域为腹部或大腿。
-每次注射需要轮换注射部位。

【推荐剂量】
第1天：负荷剂量为1mg/kg，每日1次。
第2天：0.2mg/kg，每日1次，直至患者个人定制化维持剂量确定（见剂量调整）

【剂量调整】
起始治疗4周后，为了剂量优化，在下一剂量给药前，需进行酶联免疫吸附测定 （ELISA）患者康赛珠单抗血浆浓度。
不迟于起始治疗后8周，根据以下康赛珠单抗血浆浓度，制定患者个性化维持剂量：
-低于200ng/mL：调整剂量为0.25mg/kg，每日1次。
-200至4000ng/mL：继续维持剂量0.2mg/kg ，每日1次。
-高于4000ng/mL：调整剂量为0.15mg/kg，每日1次。
然后，四舍五入计算出最接近的注射剂量，如下所示：
-60mg/1.5mL (40 mg/mL) ，以0.4mg为增量（棕色标签）
-150mg/1.5mL (100 mg/mL)，以1mg为增量（金色标签）
-300mg/3mL (100 mg/mL)，以1mg为增量（白色标签）
对于持续8周使用相同维持剂量的患者，门诊随访时应进行额外的康赛珠单抗血浆浓度监测。维持患者康赛珠单抗血浆浓度高于200 ng/mL对降低出血发作的风险非常重要。如果连续两次监测，患者的康赛珠单抗血浆浓度都低于200 ng/mL，应评估本品继续治疗的收益与出血发作潜在风险评估，如有必要，应考虑其他替代疗法。

【服用过量处理】
无

【漏服处理】
最初4周：
坚持本品的每日剂量对于保持对出血的保护很重要。最初的4周治疗，应确保使用正确的维持剂量。如果在最初的4周内出现错过剂量，及时告诉医生并以初始剂量0.2mg/kg，每日1次，恢复给药。
维持剂量确定后：
-1次错过剂量：以维持剂量恢复治疗。
-2-6次错过剂量：以双倍维持剂量恢复治疗。
-7次及以上错过剂量：应考虑使用新的负荷剂量恢复治疗。

【不良反应】
最常见的不良反应（发生率 ≥5%）：注射部位反应和荨麻疹。

【注意事项】
-血栓栓塞事件：
告知并建议患者报告血栓栓塞体征和症状，监测患者是否有血栓栓塞事件；如果出现血栓栓塞，立即停药。
-超敏反应：
如果发生严重超敏反应，立即停药。
-纤维蛋白D二聚体和凝血酶原片段1+2的实验室值增加：
本品增加纤维蛋白D二聚体和凝血酶原片段1+2的实验室值。

【禁忌】
本品禁用于有已知对本品或非活性成分严重过敏病史的患者。
 
【特殊人群】
-妊娠：
根据本品药理机制，本品可能对胎儿有伤害。本品用于孕妇的数据不足以评估药物相关的出生缺陷、流产或其他不良妊娠结局。
建议本品育龄女性开始本品治疗前，检查妊娠状态。
建议育龄女性在接受本品治疗期间和治疗结束后7周内，使用高效避孕措施。
-哺乳期：
无相关数据。
-儿科患者：
本品用于12岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未建立。
-老年人：
无相关临床试验数据。

适应症

【适应症】
本品是一种组织因子途径抑制剂 （TFPI） 拮抗剂，适用于常规预防以下成人和12岁及以上儿童患者，以预防或减少出血频率：
-伴有FVIII抑制物的A型血友病（先天性因子VIII 缺乏症）
-伴有FIX抑制物的B型血友病（先天性因子 IX 缺乏症）
（注：抑制物是血友病患者接受外源性凝血因子Ⅷ/Ⅸ（FⅧ/FⅨ）输注后产生的抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体）

【药物相互作用】
虽然可以使用所有旁路抑制因子（例如rFVIIa或aPCC）进行治疗突破性出血，高剂量和/或频繁的旁路抑制因子与本品共同使用，会增加血栓栓塞的风险。