柯希利单抗

【适应症】

本品是一种程序性死亡配体 1（PD-L1）阻断抗体，用于治疗不适合接受根治性手术或根治性放射治疗的转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（laCSCC）的成年患者。

【推荐剂量】

每次1200 mg，每 3 周一次 ，静脉输注持续 60 分钟，持续用药直至病情进展或出现不可接受的毒性。

【不良反应】

最常见的不良反应（≥10%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、便秘、恶心、头痛、瘙痒、水肿、局部感染和尿路感染。

【药理作用】

PD-L1 可能在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达，并有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1 与 T 细胞和抗原呈递细胞上的 PD-1 和 B7.1 受体结合可抑制细胞毒性 T 细胞活性、T 细胞增殖和细胞因子产生。本品结合 PD-L1 并阻断 PD-L1 与其受体 PD-1 和 B7.1 之间的相互作用。这种相互作用释放了 PD-L1 对抗肿瘤免疫反应的抑制作用。本品还被证明可在体外诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。

【贮藏】

原包装内在冰箱避光保存，温度为 2°C 至 8°C。请勿冷冻或摇晃。

【使用方法】
1. 推荐剂量
每次1200mg，每 3 周一次 ，静脉输注持续 60 分钟，持续用药直至病情进展或出现不可接受的毒性。
2. 制备和给药
目视检查药瓶中是否有颗粒物和变色。本品的颜色为透明至乳白色，无色至黄色或浅棕色。如果发现可见颗粒，请丢弃药瓶。
不要摇晃药瓶。
静脉输液制备：
-将 20 mL（1,200 mg）本品加至装有 0.9% 氯化钠注射液的 250 mL 静脉输液袋中。本品可与聚烯烃或聚氯乙烯制成的输液袋兼容。
-轻轻倒置混合稀释溶液。请勿摇晃。
-丢弃小瓶中剩余的任何未使用部分。
输液溶液的储存：
制备好的输液溶液可以储存在以下任一环境中：
-从制备到输液结束，在室温 25°C 下储存不超过 24 小时。
-从制备到输液结束，在 2°C 至 8°C温度下冷藏，储存不超过 24 小时。如果冷藏，请在给药前让稀释溶液恢复到室温。
-24 小时后丢弃。
 -请勿冷冻。
给药：
-给药前目视检查输液袋是否有颗粒物和变色。如果溶液变色或含有颗粒物，请丢弃。
-通过包含无菌、在线或附加 0.2 微米至 0.22 微米过滤器的静脉管线进行静脉输液，持续 60 分钟。
 -请勿静脉推注或快速滴注。

 -请勿通过同一输液管路同时输注其他药物。

【剂量调整】
不建议减少本品的剂量。一般来说，对于严重（3 级）免疫介导不良反应，应暂停使用本品。对于危及生命的（4 级）免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重（3 级）免疫介导反应，或在开始使用类固醇后 12 周内无法将皮质类固醇剂量减少到每天10mg或更少的泼尼松等效量，应永久停用本品。
表 1 总结了需要与这些一般指南不同的处理方式的本品不良反应的剂量调整。
表1：针对不良反应的推荐剂量调整

SJS ：Stevens-Johnson综合征；TEN:中毒性表皮坏死松解症; DRESS:药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状。
a 根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准 (CTCAE) 第 5 版。
b 皮质类固醇减量后完全或部分缓解（0 至 1 级）的患者可恢复用药。如果在开始使用类固醇后 12 周内未完全或部分缓解，或在开始使用类固醇后 12 周内无法将皮质类固醇减少至 10 mg/天或更低的泼尼松等效量，则永久停药。
c 如果肿瘤累及肝脏患者的基线 AST 和 ALT 小于或等于 ULN，则根据对肿瘤未累及肝脏的肝炎的建议，暂停或永久停用 UNLOXCYT。
如果肝脏受累患者的基线 AST 和 ALT 小于或等于 ULN，则根据无肝脏肿瘤受累的肝炎的建议，暂停或永久停用 UNLOXCYT。
d 根据临床严重程度，考虑对 2 级内分泌病暂停用药，直至激素替代疗法改善症状。一旦急性症状消退，即可恢复用药。

【延迟或遗漏给药】
无相关信息

【过量处理】

无相关信息

【不良反应】

最常见的不良反应（≥10%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、便秘、恶心、头痛、瘙痒、水肿、局部感染和尿路感染。

注意事项

【注意事项】
-免疫介导不良反应
   o 免疫介导不良反应可发生在任何器官系统或组织中，包括：免疫介导性肺炎、免疫介导性结肠炎、免疫介导性肝炎、免疫介导性内分泌病、免疫介导性皮肤不良反应、免疫介导性肾炎和肾功能障碍以及实体器官移植排斥反应。
   o 监测以尽早发现和治疗。在治疗开始时和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。
   o 根据反应严重程度暂停或永久停用本品。
-输液相关反应：

根据反应严重程度中断、减慢输液速度或永久停用。
-异基因造血干细胞移植 (HSCT) 并发症：

在接受 PD-1/PD L1 阻断抗体治疗之前或之后接受异基因 HSCT 的患者可能会发生致命和其他严重并发症。

-胚胎-胎儿毒性：

可导致胎儿伤害。建议有生育能力的女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】
妊娠期：

根据其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少4个月内不要母乳喂养。
儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者：

与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。

【适应症】

本品是一种程序性死亡配体 1（PD-L1）阻断抗体，用于治疗不适合接受根治性手术或根治性放射治疗的转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（laCSCC）的成年患者。

【药物相互作用】

请告知主治医师所有使用的药物，包括处方药和非处方药、维生素和中药。