利特昔替尼（Ritlecitinib）对成人和青少年斑秃的疗效和安全性：一项随机、双盲、多中心、2b-3 期试验

斑秃的特征是头皮、面部或体毛的非疤痕性脱落。我们研究了利特昔替尼 Ritlecitinib（一种口服选择性双 JAK3/TEC 家族激酶抑制剂）对斑秃患者的疗效和安全性。

在这项随机、双盲、多中心、2b-3 期试验中，在 18 个国家的 118 个地点进行，12 岁及以上患有斑秃和至少 50% 头皮脱发的患者被随机分配至口服利特昔替尼或安慰剂组。每日一次，持续 24 周，有或没有 4 周负荷剂量（50 mg、30 mg、10 mg、200 mg 负荷剂量，随后 50 mg，或 200 mg 负荷剂量，随后 30 mg），然后是 24 周延长期，在此期间，利特昔替尼组继续分配剂量，最初分配安慰剂的患者改为利特昔替尼50 mg 或 200 mg 负荷剂量，然后是 50 mg。随机化是通过使用交互式响应系统进行的，并根据基线疾病严重程度和年龄进行分层。申办者、患者、研究人员对治疗进行了掩蔽，所有患者都接受了相同数量的药片以维持掩蔽。主要终点是第 24 周时脱发严重程度工具 (SALT) 评分为 20 或更低。主要终点在所有分配的患者中进行评估，无论他们是否接受治疗。

2018年12月3日至2021年6月24日期间，筛选了1097名患者，其中718名患者被随机分配接受利特昔替尼200mg + 50mg（n=132）、200mg + 30mg（n=130）、50mg（n=130）。 =130)、30 mg (n=132)、10 mg (n=63)、安慰剂至 50 mg (n=66) 或安慰剂至 200 mg + 50 mg (n=65)。 718 名患者中有 446 名 (62%) 为女性，272 名 (38%) 为男性。 488 人（68%）是白人，186 人（26%）是亚裔，27 人（4%）是黑人或非裔美国人。在随机分配的 718 名患者中，104 名患者停止治疗（34 名退出，19 名不良事件 [AE]，12 名医生决定，12 名缺乏疗效，13 名失访，5 名转为长期研究转移，4 名怀孕，2 名方案偏差，一名因 COVID-19 拒绝参加随访，一名因 COVID-19 很晚才参加最后一次就诊，一名不遵守规定）。第24周时，利特昔替尼200mg + 50mg组的124名患者中有38名（31％），200mg + 30mg组的121名患者中有27名（22％），50mg + 30mg组的124名患者中有29名（23％） mg 组、30 mg 组 119 名患者中有 17 名 (14%) 以及安慰剂组 130 名患者中有 2 名 (2%) 根据 SALT 评分 20 或更低有缓解。安慰剂组和利特昔替尼 200 mg + 50 mg 组之间基于 SALT 评分 20 或以下的缓解率差异为 29·1% (95% CI 21·2–37·9；p<0·0001)、20· 200 mg + 30 mg 组为 8% (13·7–29·2; p<0·0001)，50 mg 组为 21·9% (14·7–30·2; p<0·0001) ，30 mg 组为 12·8% (6·7–20·4；p=0·0002)。截至第 48 周（包括随访期），利特昔替尼 200 mg + 50 mg 组的 131 名患者中有 108 名患者（82%）报告了 AE，200 mg + 30 mg 组的 129 名患者中有 105 名患者（81%）报告了 AE。组中，50 mg 组 130 例患者中有 110 例（85%），30 mg 组 132 例患者中有 106 例（80%），10 mg 组 62 例患者中有 47 例（76%），10 mg 组 62 例患者中有 54 例（83%）。 65 名患者在延长期内接受利特昔替尼200 mg + 50 mg 安慰剂治疗，66 名患者中的 57 名患者（86%）接受 50 mg 安慰剂治疗。各组之间每种 AE 的发生率相似，并且没有死亡病例。

利特昔替尼对 12 岁及以上斑秃患者有效且耐受性良好。对于适合全身治疗的患者，利特昔替尼可能是斑秃的合适治疗选择。

利特昔替尼是2023年6月刚刚被美国FDA批准上市的药物，海外上市的一个月的费用需要4083美元（约合人民币2.9万元）。目前利特昔替尼在国内刚刚批准上市，但上市时间较短较难直接购买到利特昔替尼，国内价格暂时尚不清楚。患者如果有利特昔单抗方面的问题，请咨询药纷享医学顾问进行了解。