替普利森(Eteplirsen)作用机制

替普利森(Eteplirsen)是一种反义寡核苷酸，用于治疗已证实DMD基因突变的杜氏肌营养不良症(DMD)患者，该突变可服从外显子51的跳跃。

肌营养不良蛋白是一种膜相关蛋白，通过与肌膜糖蛋白形成网络，将肌肉纤维中的细胞骨架肌动蛋白与周围的细胞外基质连接起来。这种联系在紧张的收缩和放松周期中加强了肌肉结构。肌营养不良蛋白的丢失导致肌肉纤维的机械损伤，并最终导致肌肉退化。杜氏肌营养不良症(DMD)是由编码dystrophin的DMD基因外显子43至55的缺失突变引起的，dystrophin是已知最大的人类基因。这些突变破坏了开放阅读框架，停止了肌营养不良蛋白的正常产生。大约60%的DMD病例是由DMD中至少一个外显子的缺失引起的2并且大约13-14%的DMD患者具有外显子51可修改的缺失。终止于外显子50并开始于外显子52的缺失代表了单个外显子跳跃适用的最大患者群体。

替普利森通过诱导缺陷基因变异体中的外显子跳跃来调节其作用。替普利森选择性地与dystrophin前mRNA的第51外显子结合，在基因突变患者的mRNA加工过程中排除该外显子，这些基因突变患者可以跳过第51外显子。通过外显子跳跃，替普利森恢复了DMD基因的开放阅读框架，并允许产生功能性肌营养不良蛋白。

替普利森目前还没有在国内上市，国内患者没有办法直接购买替普利森。据了解，替普利森在海外上市有原研版本的药物，规格为100mg/2ml的价格大概为1700美元左右，换算成人民币价格大概为12000元左右，根据汇率的变化价格可能会有一定的变化。