卡马替尼(Capmatinib)的功效与作用

2022年8月10日，食品药品监督管理局定期批准卡马替尼capmatinib (Tabrecta，Novartis Pharmaceuticals Corp .)用于患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，根据FDA批准的测试，这些患者的肿瘤发生了突变，导致间质上皮转化(MET)外显子14跳变。

根据GEOMETRY mono-1试验(NCT02414139)中的初始总体缓解率和缓解持续时间，卡马替尼之前于2020年5月6日获得相同适应症的加速批准，这是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究。转为常规批准是基于另外63名患者的数据，以及另外22个月的随访时间，以评估反应的持久性并验证临床效益。

卡马替尼是一种针对c-Met(又名肝细胞生长因子受体[HGFR])的小分子激酶抑制剂，c-Met的异常激活已在许多癌症中得到证实，包括非小细胞肺癌(NSCLC)。导致Met外显子14跳过的突变导致形成缺失调节域的突变c-Met-这些突变蛋白的负调节能力降低，导致其下游活性病理性增加。卡马替尼抑制c-Met的野生型和突变型变异体的磷酸化，这种磷酸化是由其内源性配体肝细胞生长因子的结合触发的-这样做，它可以防止c-Met介导的下游信号蛋白的磷酸化，以及c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。

在160名转移性NSCLC患者中证实了疗效，这些患者具有导致MET外显子14跳跃的突变。患者每天两次口服卡马替尼，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标是由BIRC确定的ORR和缓解持续时间(DOR)。在60名初治患者中，ORR为68% (95%可信区间:55，80)，DOR为16.6个月(95%可信区间:8.4，22.1)。在100名之前接受治疗的患者中，ORR为44% (95% CI: 34，54)，DOR为9.7个月(95% CI: 5.6，13)。

患者的中位年龄为71岁(48至90岁)。选择的人口统计学数据如下:61%女性，77%白人，61%从不吸烟，83%腺癌，16%中枢神经系统转移。在以前接受过治疗的患者中，81%接受过一次，16%接受过两次，3%接受过三次系统治疗。在之前接受治疗的患者中，86%之前接受了以铂类为基础的化疗。

患者最常见的不良反应(≥20%)是水肿、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽和食欲下降。

推荐的卡马替尼剂量为400 mg，每日两次，随餐或不随餐服用。

卡马替尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买。国外卡马替尼分为原研药和仿制药，原研药主要是诺华原研药，价格在35000元左右，规格为200mg*60；仿制药价格就很便宜了，主要是老挝仿制药，规格200mg*56价格大约6900元左右。