FDA批准Pombiliti + Opfolda联合治疗迟发性庞贝病

庞贝病，也称为酸性麦芽糖酶缺乏症，是一种罕见的遗传性退化性肌肉疾病，影响着美国大约3500人。庞贝病由编码酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)的基因突变引起，该酶在身体分解复杂糖元的能力中起作用。基因突变减少或完全消除GAA酶，导致体内糖原积累。糖原累积并破坏肌肉细胞，特别是在心脏和骨骼肌中。这会导致肌肉无力和呼吸衰竭或心力衰竭导致过早死亡。疾病的严重程度和发病年龄都与酶缺乏的程度有关。据估计，每40，000名新生儿中就有1名患有庞贝病，尽管随着越来越多的新生儿接受该疾病的筛查，发病率正在上升。

美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Pombiliti(cipaglucosidase alfa-atga)+opfolda(miglustat)联合疗法用于体重至少40 kg且目前的酶替代疗法(ERT)无改善的晚发型庞贝病(LOPD)患者。Pombiliti + Opfolda治疗应在最后一次ERT剂量后2周开始。Pombiliti的推荐剂量为20 mg/kg，每隔一周静脉输注一次，持续4小时。Pombiliti治疗前必须在静脉输注前约1小时口服op folda(65mg胶囊)。

FDA的批准是基于发表在柳叶刀神经学来自PROPEL，一项3期双盲临床试验(NCT03729362)，招募了125名诊断为LOPD的成年参与者。参与者随机接受Pombiliti + Opfolda或安慰剂+ Opfolda的联合给药，每2周给药一次。该研究的主要结果指标是52周后6分钟步行距离(6MWD)与基线相比的变化，距离越长表明耐力越好。用Pombiliti + Opfolda治疗导致6MWD改善14 m(P=.072)，与安慰剂+ Opfolda治疗相比未达到统计学优势。Pombiliti + Opfolda的给药也与3%的坐位用力肺活量改善相关(FVC；P=.023)，与安慰剂+ Opfolda相比，在测量的次要结果分析中更有利。