Pombiliti + Opfolda联合用药如何？

Pombiliti是一种对溶酶体糖原有特异性亲和力的特殊水解酶。这种重组人α-葡萄糖苷酶(rhGAA)是使用涉及中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系的灌注方法制造的，产生CHO细胞来源的N-聚糖。

相反，Opfolda是一种N-烷基化亚氨基糖，作为D-葡萄糖的合成类似物。Pombiliti和Opfolda组合构成了一种独特的双组分疗法。它包含环糖苷酶α-atga，一种富含bis-M6P的rhGAA，可增强其通过M6P受体摄取的亲和力。这种修饰保持了其转化为酶的最活跃形式的能力。此外，它还含有miglustat，这是一种口服酶稳定剂，旨在减少血液中的酶活性损失。

在细胞内，Pombiliti经过适当的加工，转化为最活跃和最成熟的形式，以有效地分解糖原。同时，Opfolda作为一种酶稳定剂，用于维持血流中酶的稳定性。

临床证据表明，Pombiliti和Opfolda的组合在庞贝病的关键方面产生了实质性的增强，包括肌肉力量、肺和运动功能、患者报告的结果和生物标志物。

值得注意的是，Pombiliti和Opfolda的治疗产生了具有临床意义的改善，超过了在接受标准治疗的患者中观察到的改善，包括那些以前有ERT经验的患者。接受Pombiliti和Opfolda联合治疗的患者的基线步行距离平均提高了21米。相比之下，接受非美国批准的Pombiliti和安慰剂的那些人平均比基线多走了8米。

在整个广泛的临床试验过程中，Pombiliti和Opfolda一直表现出良好的安全性，患者对治疗的耐受性普遍良好。在三项临床试验的联合安全性人群中，最常报告的不良反应(发生在≥5%的患者中)包括头痛、腹泻、疲劳、恶心、腹痛和发热(发热)。