恩曲替尼说明书

适应症：

1.适用于治疗成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌。

2.适用于成人和12岁以上的儿童，用于治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤，这些肿瘤已经转移或手术切除可能导致严重的发病率，并且在先前的治疗中出现进展或没有可比的替代疗法可用。

作用机制：

恩曲替尼是一种作用于几种受体的酪氨酸激酶抑制剂。作为ATP竞争剂抑制原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）TRKA、TRKB、TRKC以及原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1和间变性淋巴瘤激酶（ALK）。TRK受体通过丝裂原活化蛋白激酶、磷酸肌醇3-激酶和磷脂酶C-γ的下游信号传导产生细胞增殖。ALK通过添加下游JAK/STAT激活产生类似的信号。抑制这些途径会抑制癌细胞增殖，并使平衡向有利于细胞凋亡的方向转移，从而导致肿瘤体积缩小。

用药方法：

成人推荐剂量为600 mg，每日一次。儿童的剂量基于儿童的身高和体重。

副作用：

1.最常见的副作用（发生率≥20%）包括疲劳、便秘、味觉改变（如味觉障碍）、肿胀（如水肿）、头晕、腹泻、恶心、神经系统紊乱（如感觉障碍）、呼吸急促（如呼吸困难）、肌肉疼痛（如肌痛）、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛以及视力障碍。

2.一些较少见的副作用（发生率在1-10%），如情绪障碍、脱水、肺部感染、贫血、中性粒细胞减少、肺炎、胸腔积液、败血症、肺栓塞、呼吸衰竭等。此外，也有关于碱性磷酸酶增加、低钠血症、皮疹、视力障碍、肌肉无力、四肢疼痛等不良反应的报告，但这些发生率相对较低（＜1%）。

3.严重的副作用包括充血性心力衰竭、对中枢神经系统的影响、骨骼骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT间期延长（心脏电生理活动的一种指标）以及视力障碍等。特别是对于已经存在充血性心力衰竭的患者，使用恩曲替尼时应特别谨慎，并建议在开始前评估左心室功能。

警告及注意事项：

恩曲替尼可能引发并恶化充血性心力衰竭，需密切监测心脏相关症状。中枢神经系统效应如头晕、情绪变化等需注意，影响驾驶及机械操作时应暂停。骨折风险增加，需维护骨骼健康。肝毒性可能，定期血液测试检查肝功能必要。避免与强CYP3A抑制剂等药物同时使用，以防药物相互作用。此外，葡萄柚及汁可影响恩曲替尼代谢，应避免摄入。告知医生现有疾病及用药情况，以确保安全。定期进行相关检查，及时调整治疗方案。

药物相互作用：

与强CYP3A抑制剂共用可能增加恩曲替尼浓度，导致副作用风险上升；而与强CYP3A诱导剂同用则可能降低其疗效。某些抗生素如红霉素、氟喹诺酮类可能增强恩曲替尼的副作用，而强霉素类则可能减弱其效果。此外，与延长QT间期的药物合用可能增加心律失常风险。食物中，葡萄柚及汁可干扰恩曲替尼代谢。因此，使用恩曲替尼时，务必告知医生正在使用的其他药物和食物，以避免潜在的药物相互作用，确保治疗的安全和有效性。

特殊人群用药：

妊娠期及哺乳期女性、肝功能不全者请谨慎用药。