来那度胺（Lenalidomide）的作用与功效

来那度胺（Lenalidomide）是一种具有多种作用机制的药物。来那度胺通过改变细胞因子产生、调节T细胞共刺激和增强NK细胞介导的细胞毒性来发挥免疫调节作用。来那度胺直接抑制cullin环E3泛素连接酶复合物:在与复合物的底物衔接子cereblon结合后，来那度胺调节复合物的底物特异性，以募集连接酶的底物蛋白，包括伊卡洛斯(IKZF1)、艾欧罗斯(IKZF3)和ck1α。这些底物随后被标记为泛素化和随后的蛋白酶体降解。IKZF1和IKZF3是B细胞转录因子，对B细胞分化和恶性细胞存活至关重要。IKZF3还调节干扰素调节因子4 (IRF4)的表达，IRF4是一种调节异常骨髓瘤特异性基因的转录因子。

来那度胺的免疫调节作用可以部分通过IKZF3的降解来解释，因为它是白细胞介素2基因(IL2)的阻遏物:随着来那度胺降低IKZF3的水平，IL-2的产生增加，从而增加自然杀伤细胞(NK)、NKT细胞和CD4+ T细胞的增殖。来那度胺抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6和IL-12的产生。在提高抗炎细胞因子IL-10.3的产生的同时，来那度胺作为T细胞共刺激分子，促进CD3 T细胞增殖并增加T淋巴细胞中IL-2和IFN-γ的产生，从而增强NK细胞的细胞毒性和ADCC。 它抑制T调节细胞的表达和功能，T调节细胞在一些血液恶性肿瘤中通常过多。

来那度胺通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡来直接发挥抗肿瘤作用。来那度胺触发促凋亡胱冬酶-8的激活，增强肿瘤细胞对FAS诱导的凋亡的敏感性，并下调NF-κB(一种抗凋亡蛋白)。来那度胺独立于其免疫调节作用，通过抑制肿瘤细胞释放的血管生成生长因子，如血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)和肝细胞生长因子，介导抗血管生成作用。在体外，来那度胺抑制细胞粘附分子如ICAM-1、LFA-1、β2和β3整合素，以及缝隙连接功能，从而防止恶性细胞的转移。

来那度胺主要是治疗多发性骨髓瘤，它的作用主要是控制骨髓瘤病变，主要的副作用是注意看血象有没有贫血、白细胞下降、肝功、肾功以及其他反应。应用来那度胺治疗多发骨髓瘤的时候，可以联合地塞米松，同时可能联合硼替佐米，也是可以选择。

来那度胺已经在国内上市，并且已经纳入了医保，患者可以在国内进行购买，价格在3500~4000元左右，由于各地医保政策不同价格也有所差异，具体价格请咨询当地药房。国内也有原研药，不过价格高达上万元，不建议购买。国外的主要是仿制药，有印度、孟加拉、老挝仿制药，印度仿制药大约1500元一盒，孟加拉仿制药大约600元左右，老挝仿制药和国内价格差不多；国外仿制药和国内来那度胺药物成分基本一致。