奥贝胆酸Obeticholic试药安全吗？

原发性胆管炎(以前称为原发性胆汁性肝硬化)可以进展为肝硬化和死亡，尽管有奥贝胆酸Obeticholic治疗。碱性磷酸酶和胆红素水平与肝移植或死亡的风险相关。奥贝胆酸Obeticholic是一种法尼类X受体激动剂，对患有这种疾病的患者具有潜在的益处。

在一项为期12个月、双盲、安慰剂对照的3期试验中，我们将217名对奥贝胆酸Obeticholic疗效不佳或发现奥贝胆酸Obeticholic副作用不可接受的患者随机分为3组：10 mg剂量的胆酸组(10 mg组)、5 mg剂量的胆酸组(5-10mg组)或安慰剂组。主要终点是碱性磷酸酶水平低于正常范围上限的1.67倍，比基线下降至少15%，总胆红素水平正常。

    在216名接受随机分组并接受至少一剂胆酸或安慰剂的患者中，93%接受熊去氧胆酸作为背景治疗。主要终点出现在5-10毫克组(46%)和10毫克组(47%)的患者中，多于安慰剂组(10%；两次比较P<0.001)。5-10mg组和10-mg组的患者的碱性磷酸酶水平比安慰剂组的患者下降更大(最小二乘均值分别为-113和-130 U/l，而-14U/l；两次比较P<0.001)和总胆红素水平(分别为-0.02和-0.05毫克/分升[-0.3和-0.9 μm ol/升]，与0.12毫克/分升[2.0 μm ol/升]相比；两次比较P<0.001)。在12个月时，任一治疗组和安慰剂组之间肝纤维化的非侵入性测量的变化没有显著差异。与安慰剂组相比，奥贝胆酸Obeticholic组瘙痒更常见(5-10mg组56%的患者，10mg组68%的患者，安慰剂组38%)。严重不良事件的发生率在5-10毫克组为16%，在10毫克组为11%，在安慰剂组为4%。

奥贝胆酸Obeticholic与熊去氧胆酸联合或单独治疗原发性胆管炎患者12个月，导致碱性磷酸酶和总胆红素水平从基线水平下降，这与安慰剂组观察到的变化显著不同。奥贝胆酸Obeticholic有更严重的不良事件。

由上述试验数据可以看出奥贝胆酸Obeticholic的安全性还是有保障的，但是在试药期间，更要密切观察自身的变化。若出现不良反应，请立即就医。