恩曲替尼对脑血屏障效果怎么样

恩曲替尼（Entrectinib）是一种新型、强效、口服生物可利用的原肌球蛋白受体激酶(TRK) A/B/C、ROS1和ALK抑制剂，于2019年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗ROS1阳性、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人和携带NTRK基因融合的实体瘤≥12岁患者，包括因其能够穿透血脑屏障而具有的中枢神经系统（CNS）活性。

在3项I/II期试验的综合分析中，恩曲替尼在ROS1融合阳性NSCLC和NTRK融合阳性实体瘤患者中产生了强烈而持久的反应。重要的是，恩曲替尼治疗与具有临床意义的颅内反应相关，两组患者的颅内客观反应率均为55%。虽然恩曲替尼对TRK和ROS1的作用机制是已知的，但关于该化合物在大脑中的分布及其与P-gp的相互作用，报告了相互矛盾的早期信息。

恩曲替尼与P-gp（P-糖蛋白）的亲和力较低，这意味着它不太可能被P-gp主动泵出脑组织。因此，恩曲替尼能够更好地穿透血脑屏障，在中枢神经系统内达到有效浓度并保持良好活性。临床前的研究也证实了恩曲替尼的这一优势，它在多项临床研究中展现了优越的颅内疗效。然而，尽管恩曲替尼在大鼠单剂量口服后显示出较低的脑和脑脊液（CSF）暴露量，但在大鼠毒理学研究中重复每日高剂量后，它达到了较高的脑-血浆浓度比（0.6-1.5）。

总的来说，恩曲替尼在穿透血脑屏障方面表现出色，能够在中枢神经系统内达到有效浓度并保持活性，从而在治疗原发性和转移性脑疾病方面发挥疗效。然而，尽管恩曲替尼具有这些优势，但患者在使用时仍需遵循医生的建议，不可自行用药，以免引发不良后果。