马昔腾坦药理作用

马昔腾坦是一种内皮素受体拮抗剂，临床可用于治疗肺动脉高压，以降低疾病进展和PAH住院的风险。在一项长期研究中，对以世卫组织功能性II-III级症状为主的肺动脉高压患者进行了平均2年的治疗，确定了其疗效。临床中该药物的药理作用是什么呢？

作用机制：内皮素(ET)-1及其受体(ETA和ETB)介导多种有害作用，如血管收缩、纤维化、增殖、肥大和炎症。在PAH等疾病中，局部ET系统上调，并与血管肥大和器官损伤有关。马昔腾坦是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。马西替坦在人肺动脉平滑肌细胞中表现出对ET受体的高亲和力和持续占用。马昔腾坦的一种代谢物对ET受体也有药理活性，估计在体外其效力约为母体药物的20%。双重内皮素阻断的临床影响尚不清楚。

药效学：

肺血液动力学，肺动脉高压患者的临床疗效研究评估了治疗6个月后患者子集的血液动力学参数。与安慰剂组(N=67)相比，接受马昔腾坦10 mg治疗的患者(N=57)的肺血管阻力中值降低了37%(95% CI 22–49)，心脏指数增加了0.6 L/min/m2(95% CI 0.3–0.9)。

心脏电生理，在一项对健康受试者进行的随机、安慰剂对照、阳性对照的四向交叉研究中，重复剂量的马昔腾坦 10和30 mg(推荐剂量的3倍)对QTc间期无显著影响。

药代动力学：

主要在健康受试者中研究了马昔腾坦及其活性代谢物的药代动力学。每天给药一次后，马昔腾坦的药代动力学与1 mg至30 mg范围内的剂量成比例。一项交叉研究比较显示，PAH患者暴露于马昔腾坦及其活性代谢物的情况与健康受试者相似。

吸收和分布：口服后约8小时达到马昔腾坦的最大血浆浓度。口服后的绝对生物利用度未知。在一项针对健康受试者的研究中，高脂肪早餐后，马昔腾坦及其活性代谢物的暴露量没有变化。因此，马昔腾坦可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。马西替坦及其活性代谢物与血浆蛋白高度结合(> 99%)，主要与白蛋白结合，其次与α-1-酸性糖蛋白结合。在健康受试者中，马昔腾坦及其活性代谢物的表观分布体积(Vss/F)分别约为50 L和40 L。

代谢和消除：口服后，马昔腾坦及其活性代谢物的表观消除半衰期分别约为16小时和48小时。马昔腾坦主要通过磺酰胺的氧化脱丙基作用代谢，形成药理活性代谢物。这种反应依赖于细胞色素P450 (CYP)系统，主要是CYP3A4以及少量的CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19。在PAH患者的稳定状态下，活性代谢物的全身暴露量是马昔腾坦的3倍，预计约占总药理活性的40%。在一项对健康受试者进行的放射性标记马昔腾坦的研究中，约50%的放射性药物物质在尿液中被清除，但没有一种以未改变药物或活性代谢物的形式被清除。从粪便中回收了约24%的放射性药物。

以上就是马昔腾坦的药理作用，据了解，海外上市的马昔腾坦土耳其版本规格10mg*28片价格在6000人民币左右，患者可以选择。