非奈利酮在临床上的疗效如何

非奈利酮（Finerenone）是新一代的非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。与传统的类固醇MRAs相较，非奈利酮带来的高钾血症风险降低。目前，此药物已被批准用于延缓那些患有与二型糖尿病相关的慢性肾脏疾病（且伴有蛋白尿）的成年人的肾功能衰退。这些患者通常已经服用了最大耐受剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。

为了深入探究非奈利酮的治疗效果，两项大型随机对照试验——FIDELIO-dk D4与FIGARO-dk D5——被开展。这两项试验针对的是患有二型糖尿病及糖尿病肾病的成人患者，他们均存在持续性的中度至重度蛋白尿，并正在接受最大耐受剂量的ACEI或ARB治疗。经过对这些试验中的患者数据进行综合分析，我们得出了关于广泛慢性肾脏疾病患者的治疗效果，其中位随访时间为3年。

研究的主要观察终点是一个复合的肾脏和心血管事件。在接受非奈利酮治疗的患者中，有5.5%出现了复合肾脏事件，而安慰剂组为7.1%（风险比[HR]为0.77；95%置信区间[CI]为0.67-0.88）。对于复合心血管事件，非奈利酮组的发生率为12.7%，而安慰剂组为14.4%（HR 0.86；95%CI 0.78-0.90）。

值得注意的是，在试验开始时，约有14%的患者正在接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的治疗。鉴于这些药物也对肾脏和心血管有益，并常用于糖尿病肾病的管理，我们进一步进行了亚组分析。这些分析结果显示，不论患者是否同时使用SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂，非奈利酮对肾脏和心血管的益处都是显而易见的。