博舒替尼（Bosutinib）的功效和作用

博舒替尼（Bosutinib）是一种每日一次的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可抑制促进CML的Bcr-Abl激酶；它也是Src家族激酶的抑制剂。在美国，博舒替尼现在用于治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML)患者，以及治疗对先前治疗有耐药性或不耐受性的慢性期、加速期或急变期Ph+ CML成年患者(于2012年9月首次获得批准)。除了之前批准的100毫克和500毫克的强度外，FDA最近还批准了400毫克的片剂。新诊断患者的推荐剂量为400 mg，每日一次，随食物服用。对于既往对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗有耐药性或不耐受的患者，推荐剂量为500 mg，每日一次，随食物口服。

博舒替尼的批准基于BFORE(博舒替尼一线慢性髓细胞性白血病治疗试验)的结果，这是一项随机、多中心、多国、开放标签的3期研究，显示博舒里夫400 mg与患者在12个月时实现主要分子反应(MMR)的比率显著较高相关(47.2%；95% CI，40.9-53.4)，而接受伊马替尼400 mg治疗的患者的比率为36.9%；95% CI，30.8-43.0)，一个当前的护理标准(双侧P=0.0200)。与伊马替尼治疗组的66.4% (95% CI: 60.4，72.4)(双侧P=0.0075)相比，博素立夫治疗组的12个月完全细胞发生反应(CCyR)率为77.2% (95% CI: 72.0，82.5)。试验中观察到的不良事件与已知的博舒替尼安全性相一致。在使用博素立夫治疗的新诊断CML患者中(发生率≥20%)，最常见的不良反应是腹泻(70%)、恶心(35%)、血小板减少症(35%)、皮疹(34%)、丙氨酸转氨酶(ALT) (31%)、腹痛(25%)和天冬氨酸转氨酶(AST) (23%)。

博舒替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。虽然它能够抑制几种酪氨酸激酶，如Src、Lyn和Hck，它们是激酶Src家族的成员，但它的主要靶点是Bcr-Abl激酶。Bcr-Abl基因是由断裂点簇(Bcr)基因和艾贝尔森(Abl)酪氨酸基因融合产生的嵌合癌基因。这种染色体异常导致了通常所说的费城染色体或费城易位的形成。Bcr-Abl基因表达一种特殊的激酶，这种激酶能促进CML的进展。在施用博舒替尼后，观察到CML肿瘤的生长和大小减少。博舒替尼不抑制T315I和V299L突变细胞。

博舒替尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过海外购买渠道进行购买。国外分为原研药和仿制药，原研药主要是欧洲原研药和土耳其原研药，欧洲原研药价格十分高昂，价格高达三万多，土耳其原研药比较便宜，价格大约在2650元左右；仿制药主要是印度仿制药，价格大约1550元左右，且原研药与仿制药药物成分基本一致。