达沙替尼适应症、作用机制、用法用量、副作用、注意事项、相互作用等
作者:药纷享医学部钱莱
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发布时间:2024-08-26
适应症:
1.慢性髓细胞白血病(CML):适用于对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)CML患者,涵盖慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)的成年患者。
2.急性淋巴细胞白血病(ALL):对于其他治疗方案无效或不能耐受的费城染色体阳性(Ph+)ALL成人患者,达沙替尼也是一种治疗选择。
作用机制:
主要体现在其作为蛋白激酶抑制剂的功能上。具体而言,达沙替尼能够抑制多种致癌激酶,特别是BCR-ABL激酶,这是慢性髓细胞白血病(CML)中异常活化的关键激酶。通过抑制BCR-ABL激酶的活性,达沙替尼能够阻断白血病细胞的信号传导通路,进而抑制白血病细胞的增殖和生存,从而达到治疗CML的目的。
用药方法:
对于Ph+慢性期的CML患者,推荐起始剂量为100mg,每日1次,口服,服用时间应保持一致,早上或晚上均可。对于Ph+加速期、急变期的CML患者,推荐起始剂量为70mg,每日2次,分别于早晚口服。
副作用:
1.部分患者服用达沙替尼后可能出现过敏反应,表现为严重的皮疹、荨麻疹、瘙痒、红肿、水泡或皮肤剥落等症状,甚至可能出现发烧、喘息、呼吸困难、吞咽或说话困难、声音异常嘶哑,以及口、面、唇、舌肿胀等严重过敏反应。一旦出现这些症状,应立即就医。
2.骨髓抑制:可能导致贫血、白细胞尤其是中性粒细胞减少以及血小板减少,严重时需遵医嘱减量或停药。
3.异常出血:由于达沙替尼可以抑制凝血功能,患者可能出现咳血、呕血、牙龈出血、黑便或皮肤瘀斑等出血症状,此时应立即停药并就医。
4.体液潴留:部分患者可能出现胸腔积液、心包积液、水肿和腹水等体液潴留症状,表现为胸闷、气短等。对于这类症状,可采用利尿和支持治疗。
5.胃肠道反应:包括恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等,这些反应可能影响患者的营养吸收和日常生活质量。
6.其他非特异性症状:如头痛、疲倦、肌肉或关节疼痛、手臂或腿部疼痛等。此外,部分患者还可能出现流感样症状,如发热、寒战等。
7.皮肤反应:皮疹是达沙替尼常见的皮肤反应之一,严重程度因人而异。对于轻度皮疹,可在医生指导下使用抗过敏药物控制;若皮疹加重或伴有瘙痒难耐,应及时就诊于皮肤科医生或在专业医生指导下调整药物剂量。
8.肝功能损害:部分患者可能出现肝功能损害,表现为转氨酶升高等。因此,在使用达沙替尼的过程中,患者应定期化验肝功能。
9.肺动脉高压(PAH)是达沙替尼治疗过程中的一种罕见但严重的不良反应,可发生于开始治疗后的任何时间。若患者出现相关症状,如呼吸困难、胸痛等,应立即停药并就医。
警告及注意事项:
警惕严重皮疹、荨麻疹等过敏症状,一旦出现,应立即就医。
达沙替尼可能导致骨髓抑制,降低血细胞计数,增加出血、感染或贫血的风险。患者应定期监测血常规,并避免受伤,小心使用软毛牙刷和电动剃须刀。
治疗期间及停药后30天内,无论男女均需采取避孕措施,避免怀孕。
药物相互作用:
避免与某些药物如抗酸剂、红霉素等合并使用,以免影响药效或增加副作用。
特殊人群用药:
不推荐用于妊娠期及哺乳期女性、儿童和18岁以下青少年,老年患者需密切观察体液潴留和呼吸困难事件。