Voranigo（Vorasidenib）的完整用药指导

一、药物名称

- Voranigo（学名：Vorasidenib）

二、适应症

Voranigo适用于治疗年龄在12岁及以上的患者，包括成人和儿童，主要针对二级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者。这些患者需满足手术（如活检、亚全切除或全切除）后存在IDH1或IDH2基因突变的条件。

三、用法与用量

1）用药前评估：在开始使用Voranigo之前，必须对患者进行血液化学及肝功能检查，并根据肿瘤标本中IDH1或IDH2突变情况选择合适的患者进行疗法。

2）推荐剂量：

-成人患者：建议每日口服40mg，持续至疾病进展或出现不可耐受的副作用。

-儿童患者（≥12岁）：

- 体重≥40kg的患者：每日口服40mg；

- 体重＜40kg的患者：每日口服20mg。

3）用药管理：Voranigo片剂可在有无食物的情况下用水整粒吞服。切勿粉碎或咀嚼。

4）剂量调整：如出现不良反应，医生可能会调整剂量，初始剂量可降至20mg，后续可进一步减少至10mg。如果患者无法耐受最低剂量，则应停用该药物。

5）漏服处理：建议每天在相同时间服用。如果漏服一剂，请在6小时内补服；若超过6小时则跳过此剂，按原定时间服用下一剂。若服用后出现呕吐，亦应跳过替代剂，按计划继续服用。

四、不良反应

在Voranigo的临床试验中，发生频率≥15%的不良反应包括疲劳、头痛、新冠肺炎、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心及癫痫发作。实验室检测中，发生率≥2%的3级或4级异常则包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高以及中性粒细胞减少等。

五、贮存与供应

Voranigo片剂有10mg和40mg两种剂量规格，建议储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。

六、特殊人群注意事项

1.女性：动物研究表明，孕妇使用Voranigo可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在治疗期间及最后一次给药后的3个月内采取有效的非激素避孕措施。治疗期间及结束后2个月内避免母乳喂养。

2.男性：动物研究显示，Voranigo可能影响雄性的生育能力。因此，具有生育能力的男性患者在治疗期间及最后一次给药后的3个月内应采取有效避孕措施。

七、作用机制

Vorasidenib作为一种小分子抑制剂 ，专门作用于异柠檬酸脱氢酶-1和-2（IDH1和IDH2）。其机制包括抑制IDH1及IDH2的野生型和突变型变体，降低体内2-戊二酸（2-HG）的生成，同时部分恢复细胞的正常分化。

八、药效学

Voranigo在降低IDH1或IDH2突变胶质瘤患者的2-HG浓度方面表现出显著效果。相较于未接受治疗的患者，接受Voranigo治疗的患者，其肿瘤2-HG浓度的减少幅度达到64%至93%（95%置信区间）。然而，Voranigo的安全性和有效性在不同患者中的反应关系及药效学反应时间过程尚需进一步研究以明确。