Voranigo（Vorasidenib）有哪些必须遵守的注意事项

在针对携带易感性IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者的Voranigo（通用名：Vorasidenib）临床治疗中，有几个至关重要的警告和注意事项需要牢记，尤其是关于其可能引发的肝毒性和对胚胎-胎儿的潜在毒性。

一、肝毒性的风险与监测

使用Vorasidenib的患者需要特别注意肝毒性的问题。这种药物有可能导致肝转氨酶水平提升，从而可能引发肝功能衰竭、肝坏死，甚至是自身免疫性肝炎。在临床实验中，观察到有相当比例的患者出现肝转氨酶的升高：

58%的患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平有所提升。

44%的患者天冬氨酸转氨酶（AST）升高。

34%的患者出现γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高。

4.8%的患者胆红素水平提升。

9%的患者碱性磷酸酶水平有所增长。

有两位患者甚至出现了符合Hy's定律的情况，即ALT或AST升高到正常上限的3倍以上，同时总胆红素升高到正常上限的2倍以上，这些严重事件与自身免疫性肝炎和肝功能衰竭的病例紧密相关。

因此，在开始Voranigo治疗前，患者需要在治疗的前两个月内，每两周进行一次肝脏相关的实验室检查，包括AST、ALT、GGT、总胆红素和碱性磷酸酶的水平。在接下来的两个月到两年内，应每月进行一次监测。若患者出现转氨酶升高的情况，应根据临床指标进行更频繁的检查。医生应根据肝毒性的严重程度来调整Vorasidenib的剂量，必要时应暂停或永久停用。

二、胚胎-胎儿毒性的防范

根据动物实验数据，Vorasidenib对孕妇腹中的胎儿可能造成伤害。在不同剂量下对怀孕大鼠和孕兔进行的实验中，观察到了明显的胚胎-胎儿毒性。

在对怀孕大鼠进行的实验中，以最高推荐剂量下的浓度-时间曲线下面积（AUC）为基准，当剂量达到人类暴露量的45倍以上时，出现了胚胎-胎儿毒性。

在对孕兔的实验中，以相同的AUC为基准，剂量达到人类暴露量的8倍以上时也观察到了类似的毒性。

因此，必须向孕妇和具有生育能力的女性患者充分告知Vorasidenib对胎儿的潜在风险。建议这些患者在治疗期间及停药后三个月内，使用有效的非激素类避孕方法，因为Vorasidenib可能会影响某些激素类避孕药的效果。同时，对于有生育能力的男性患者，也建议在治疗期间及停药后三个月内采取有效的避孕措施。

三、药物相互作用的警觉

此外，患者应向医生详细报告正在使用的所有药物，包括但不限于处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。Vorasidenib可能会与其他药物发生相互作用，影响彼此的疗效。因此，医生在开具处方时必须考虑这些潜在的相互作用，以确保治疗的安全性和有效性。