尼洛替尼（Nilotinib）的功效与作用

慢性骨髓性白血病(CML)是由BCR-ABL癌基因引起的。尼洛替尼抑制BCR-ABL蛋白的酪氨酸激酶活性。

与伊马替尼相比，尼洛替尼以更高的亲和力适合BCR-ABL蛋白的ATP结合位点，克服了突变引起的耐药性。AMN107抑制导致慢性粒单核细胞白血病的TEL-血小板衍生生长因子受体β(TEL-PDGFRbeta)和导致嗜酸性粒细胞增多综合征的FIP1-like-1-PDGFRalpha的能力表明AMN107在以这些激酶融合为特征的骨髓增殖性疾病中的潜在用途。

AMN107还抑制c-Kit受体激酶，包括药理学上可达到的浓度的D816V-突变的Kit变体，支持在肥大细胞增多症和胃肠基质肿瘤的治疗中的潜在效用。

FDA批准尼洛替尼用于治疗对先前治疗(包括格列卫)耐药或不耐受的成年患者的慢性期和加速期Ph+ CML。该批准是基于一项开放标签的多中心临床试验，该试验评估了药物的安全性以及慢性期(n=280)和加速期(n=105)格列卫耐药或不耐受Ph+ CML患者的细胞遗传学反应(即减少或消除费城染色体)和血液学反应(即白细胞计数正常化)的发生率。

在临床试验中，慢性期患者的主要终点是未确认的主要细胞遗传学反应(MCyR)。在最少6个月的随访(中位治疗持续时间为8.7个月)后，尼洛替尼在232名评估疗效的慢性期患者中有40%产生MCyR。这些患者的完全细胞遗传学反应为28%。

对于加速期患者，主要终点是确认的血液学反应(HR)。在加速期，18%的患者出现完全心率失常。(加速期患者的最低随访时间为4个月，平均治疗持续时间为6.4个月)。

77%的患者先前服用的最高格列维克剂量至少为600毫克/天，44%的患者服用的剂量为800毫克/天或更高。此外，19%的慢性期和25%的加速期CML患者在Bcr-Abl中发现了24种不同的突变。

尼洛替尼用于治疗费城染色体(Ph+)阳性的慢性髓性白血病。尼洛替尼也称为AMN107，是一种正在研究中的酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)。2006年的一项I期临床试验表明，这种药物相对安全，并在被发现对伊马替尼(格列卫)治疗耐药的CML病例中提供了显著的治疗益处，伊马替尼是另一种用于CML一线治疗的酪氨酸激酶抑制剂。

尼洛替尼国内早已经上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内进行购买，由于各地医保政策不同，报销的比例差异巨大，医保后价格大约在7000~11000元左右，规格为150mg*120粒，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外的尼洛替尼主要是原研药，辉瑞原研药价格高达28000元左右；还有比较便宜的印度原研药，规格200mg*28粒价格大约在2150元左右，且国外原研药同国内尼洛替尼药物成分基本一致。