帕博利珠单抗Pembrolizumab说明书

帕博利珠单抗Pembrolizumab是一种程序性死亡受体-1 (PD-1)阻断抗体，适应症：黑素瘤：用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。用于成人和儿童(12岁及以上)IIB、IIC或III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

非小细胞肺癌：与培美曲塞和铂类化疗联合，作为无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合，作为转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。作为一线治疗表达PD-L1[肿瘤比例评分(TPS) ≥1%]的非小细胞肺癌患者的单一药物，经FDA批准的试验确定，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常，并且：III期，患者不适合手术切除或明确的放化疗，或转移性的。作为单药用于治疗转移性非小细胞肺癌患者，经FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1 (TPS ≥1%)，在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。在接受帕博利珠单抗Pembrolizumab之前，患有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者应在FDA批准的针对这些异常的治疗中出现疾病进展。

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)：与铂和FU联合用于转移性或不可切除的复发性HNSCC患者的一线治疗。作为一线治疗转移性或不可切除的复发性HNSCC患者的单一药物，根据FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分(CPS) ≥1]。作为单一药物用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性HNSCC患者。

经典霍奇金淋巴瘤(cHL)：用于治疗患有复发性或难治性cHL的成年患者。用于治疗患有难治性cHL或在2个或更多疗程后复发的cHL的儿科患者。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)：用于治疗患有难治性PMBCL的成人和儿童患者，或在2次或更多次既往治疗后复发的患者。使用限制：不建议帕博利珠单抗Pembrolizumab用于治疗需要紧急细胞减灭治疗的PMBCL患者。

尿路上皮癌：用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者：不符合任何含铂化疗的资格，或在含铂化疗期间或之后或在用含铂化疗进行新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的患者。用于治疗卡介苗(BCG)无反应、高风险、非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)、原位癌(CIS)、伴或不伴乳头状肿瘤的患者，这些患者不适合或选择不进行膀胱切除术。

微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷癌症：用于治疗患有不可切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)实体瘤的成人和儿童患者，经FDA批准的试验确定，这些患者在先前治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。使用限制：尚未确定帕博利珠单抗Pembrolizumab对患有MSI-H中枢神经系统癌症的儿童患者的安全性和有效性。

微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷型结直肠癌(CRC)用于治疗经FDA批准的试验确定为不可切除或转移性MSI-H或dMMR结肠直肠癌(CRC)的患者。

胃癌：与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂的化疗联合，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者的一线治疗。

食管癌：对于患有局部晚期或转移性食管或胃食管结合部(GEJ)(肿瘤中心在GEJ上方1至5厘米处)癌的患者的治疗，其不适合于手术切除或明确的化学放射治疗：与基于铂和氟嘧啶的化疗联合，或对于经FDA批准的试验确定表达PD-L1 (CPS ≥10)的鳞状细胞组织学肿瘤患者，在一次或多次全身治疗后作为单一药物使用。

宫颈癌：联合化疗，使用或不使用贝伐单抗，用于治疗经FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1 (CPS ≥1)的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。作为单药用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者，根据FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1 (CPS ≥1)。

肝细胞癌(HCC)：用于治疗之前接受过索拉非尼治疗的HCC患者。

默克尔细胞癌：用于治疗患有复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌的成人和儿童患者。

肾细胞癌：与阿西替尼联合，用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。与lenvatinib联合，用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。用于肾切除术后或肾切除术和转移病灶切除术后中高或高复发风险肾细胞癌患者的辅助治疗。

子宫内膜癌：与lenvatinib联合，用于治疗通过FDA批准的试验确定为错配修复熟练(pMMR)或非MSI-H的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下的既往系统性治疗后出现疾病进展，并且不适合进行治愈性手术或放疗。作为单药，用于治疗经FDA批准的试验确定为MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下进行全身治疗后出现疾病进展，并且不适合进行治愈性手术或放疗。

肿瘤突变负荷高(TMB-H)癌：用于治疗患有不可切除或转移性肿瘤突变负荷高(TMB-H) [≥10个突变/兆碱基(mut/Mb)]实体瘤的成人和儿童患者，经FDA批准的试验确定，这些患者在先前治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。使用限制：帕博利珠单抗Pembrolizumab对患有TMB-H中枢神经系统癌症的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

皮肤鳞状细胞癌：用于治疗患有复发性或转移性cSCC或局部晚期cSCC且无法通过手术或放射治疗治愈的患者。

三阴性乳腺癌(TNBC)：用于治疗高危早期TNBC患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后继续作为单一药物作为术后辅助治疗。

与化疗联合，用于治疗患有局部复发性不可切除或转移性TNBC的患者，其肿瘤经FDA批准的试验确定表达PD-L1 (CPS ≥10)。本篇文章为患者介绍帕博利珠单抗Pembrolizumab的药品使用说明。

成人适应症：每6周400 mg的额外给药方案，对于所有批准的成人适应症，每6周以400 mg的额外推荐剂量使用。根据肿瘤缓解率和缓解持久性，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。根据药代动力学数据、暴露与疗效的关系以及暴露与安全性的关系，该适应症获得加速批准。该剂量的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

剂量和用法：黑色素瘤：每3周200毫克或每6周400毫克；儿科每3周2 mg/kg(最高200 mg)。非小细胞肺癌：每3周200毫克或每6周400毫克。HNSCC：每3周200毫克或每6周400毫克。cHL或PMBCL：成人每3周200 mg或每6周400mg；儿科每3周2 mg/kg(最高200 mg)。尿路上皮癌：每3周200毫克或每6周400毫克。MSI-H或dMMR癌症：成人每3周200毫克或每6周400毫克；儿科每3周2 mg/kg(最高200 mg)。MSI-H或dMMR CRC：每3周200毫克或每6周400毫克。MSI-H或dMMR子宫内膜癌：每3周200 mg或每6周400 mg。胃癌：每3周200毫克或每6周400毫克。食道癌：每3周200毫克或每6周400毫克。宫颈癌：每3周200毫克或每6周400毫克。HCC：每3周200毫克或每6周400毫克。MCC：成人每3周200毫克或每6周400毫克；儿科每3周2 mg/kg(最高200 mg)。RCC：每3周200 mg或每6周400 mg，在辅助治疗中作为单一药物，或在晚期治疗中与以下任一药物联合使用：阿西替尼5毫克，每日两次口服，或lenvatinib 20毫克口服，每日一次。

子宫内膜癌：每3周200 mg或每6周400 mg，口服lenvatinib 20 mg，每日1次。TMB-H癌：成人每3周200毫克或每6周400毫克；儿科每3周2 mg/kg(最高200 mg)。cSCC：每3周200毫克或每6周400毫克。TNBC：每3周200毫克或每6周400毫克。稀释后30分钟内静脉输注帕博利珠单抗Pembrolizumab。

剂型和强度：注射：单剂量小瓶中的100毫克/4毫升(25毫克/毫升)溶液。

禁忌症：没有。

警告和注意事项：

免疫介导不良反应：免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下：免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的内分泌疾病、免疫介导的肾炎伴肾功能障碍、免疫介导的皮肤不良反应和实体器官移植排斥。监测早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停用。

输液相关反应：根据反应的严重程度，中断、减慢输液速度或永久停用。

同种异体HSCT的并发症：在接受PD-1/PD-L1封闭抗体治疗之前或之后接受同种异体HSCT的患者可能会出现致命和其他严重的并发症。在对照临床试验之外，不推荐用PD-1或PD-L1封闭抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。

胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。告知女性生殖潜力对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

不良反应：最常见的不良反应(在≥20%的患者中报告)有：帕博利珠单抗Pembrolizumab作为单一药物：疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。

帕博利珠单抗Pembrolizumab联合化疗：疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病、粘膜炎症、口腔炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛和失眠。

帕博利珠单抗Pembrolizumab联合化疗和贝伐单抗：外周神经病变、脱发、贫血、疲劳/乏力、恶心、中性粒细胞减少症、腹泻、高血压、血小板减少症、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少症、甲状腺功能减退和食欲下降。

帕博利珠单抗Pembrolizumab与阿西替尼联合用药：腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲下降、掌-跖红细胞感觉异常、恶心、口腔炎/粘膜炎症、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘。

帕博利珠单抗Pembrolizumab与lenvatinib联合用药：甲状腺功能减退症、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲下降、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌-跖红感觉异常、发音困难、皮疹、肝毒性和急性肾损伤。

在特定人群中使用：哺乳期：建议不要母乳喂养。

以上为帕博利珠单抗Pembrolizumab的药品使用说明。